精准分型新范式！翁建平团队精准解析1型糖尿病血糖控制个体化差异

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撰文 | 医学界编辑组

1型糖尿病临床表型差异显著，尤其在青少年患者中血糖控制水平参差不齐，传统"一刀切"管理模式难以满足个体化需求。肠道菌群作为调控代谢的重要环境因素，其与血糖控制异质性的关联机制尚不明确。

2026年3月29日，中国科学技术大学翁建平教授和郑雪瑛研究员团队在Medcomm杂志在线发表题为Microbiome-Based Clustering Identifies Glycemic Control-Related Subtypes in Youth with Recent-Onset Type 1 Diabetes的研究论文。该研究首次基于肠道宏基因组数据构建无监督聚类模型，系统描绘了新诊断青少年1型糖尿病的肠道菌群异质性图谱，精准识别出与血糖控制水平密切相关的多菌种特征组合，揭示色氨酸代谢通路为潜在干预靶点，为1型糖尿病的精准分型诊疗与个体化管理提供了全新科学依据。

文章通讯作者为翁建平教授、郑雪瑛研究员、岳彤博士后，博士研究生谭慧玲为论文第一作者。

图1 文献截图

一、三大队列揭秘：肠道菌群直接决定青少年血糖控制水平

为了系统解析菌群与血糖控制的内在关联，本研究纳入69名病程≤3年的1型糖尿病青少年作为发现队列，56名健康对照，16名病程≤5年患者作为独立验证队列。

图2 研究设计

基于宏基因组数据进行无监督聚类分析后，研究团队成功识别出两个血糖控制差异显著的菌群亚群：高HbA1c组以拟杆菌门富集为核心特征，其中普雷沃菌属为最关键的标志物；而低HbA1c组则以厚壁菌门占优为显著特点，尤其是卵形拟杆菌、木糖利用拟杆菌、诺氏拟杆菌、解纤维素拟杆菌这四类菌种显著升高。

进一步的血清代谢与脂质组特征显示，血糖控制更佳的低HbA1c组，最突出的变化集中在色氨酸代谢通路的显著激活，核心代谢物粪臭素水平明显升高，同时L-犬尿氨酸、血清素也呈同步上升趋势。脂质组分析则进一步证实，血糖控制更稳定的患者，磷脂酰胆碱等有益脂质水平更高，整体代谢环境更健康。

二、关键机制阐明：拟杆菌-色氨酸代谢轴调控血糖稳态

基于多组学关联分析，研究团队证实，上述四类拟杆菌与粪臭素呈显著正相关，并共同参与色氨酸代谢通路。

进一步机制研究显示，拟杆菌通过促进色氨酸分解，生成粪臭素等关键代谢物，进而改善胰岛素敏感性、减轻氧化应激、维持肠道屏障完整性与免疫稳态，最终实现更平稳的血糖控制。这一“拟杆菌-色氨酸代谢轴” 的发现，为理解菌群调控血糖的内在机制提供了全新视角。

在独立验证队列中，该菌群特征区分血糖控制良好与不佳个体的AUC达到0.854，展现出良好的临床预测价值，也为后续开发靶向干预手段奠定了基础。

三、研究意义深远：推动1型糖尿病向精准化、智能化转型

本研究首次从菌群分型角度，揭示了青少年1型糖尿病血糖控制异质性的内在机制，不仅完善了疾病异质性的理论体系，也有望为临床实践提供了可落地的精准分型工具。

研究工作获科技创新2030-重大项目（数智化1型糖尿病防控新体系建立）、国家自然科学基金（临床专项）、国家自然科学基金联合基金项目的支持。

研究团队长期深耕1型糖尿病精准分型与数智化管理。翁建平教授牵头建成我国首个1型糖尿病智能化管理与大数据中心，在此基础上构建全球首个1型糖尿病专病大模型、开发并验证人工胰腺新算法。 团队在T1D领域持续开展从基础机制到临床转化的系统性研究，围绕疾病异质性、肠道菌群宿主互作、多组学精准分型及智能化防控体系构建等方向形成完整研究体系；前期系列研究发表在Journal of Advanced Science等高水平期刊，推动1型糖尿病防治向精准化、智能化转型。

专家简介

翁建平教授

• 安徽医科大学校长，中国科学技术大学讲席教授

• 第十四届全国政协委员、全国先进工作者、国家自然科学基金委医学部咨询委员会委员、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员、国家杰青年基金获得者，长江学者特聘教授、中华医学会理事、中华医学会糖尿病学分会第七届委员会主任委员。《中华糖尿病杂志》总编辑、《中华医学杂志（英文版）》副总编辑、Diabetologia Associate Editor等。

• 从事糖尿病与心血管代谢健康领域的临床诊疗和科学研究，以通讯作者（含共同通讯）在Lancet、BMJ、JCI、Science Advances、Nature Cardiovascular Research等学术期刊发表论文200余篇总引用约30000次，学术成果被96项国际国内指南/共识引用和24本国内外专业书籍引用

专家简介

郑雪瑛

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）

研究员 副主任医师 博士研究生导师 博士后合作导师

安徽省学术和技术带头人后备人选

职务：

中国科学技术大学 内分泌与代谢病研究所副所长

中国科大-讯飞医疗数字与健康联合实验室 副主任

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） 内分泌科病区主任

学术与社会兼职：

中华医学会 糖尿病学分会 委员

中国中药协会心血管药物研究专业委员会第二届专委会 常务委员

卫生信息与健康医疗大数据糖尿病专业委员会 常务委员

安徽省医学会糖尿病学分会 委员

中国医师学会内分泌代谢科医师分会第五届青年委员会委员

中华预防医学会 心脏病预防与控制专业委员会第二届委员会 委员

研究方向：

1型糖尿病遗传免疫机制，以及糖尿病相关共病疾病管理模式

学术成果：

目前主持国家自然科学基金面上项目（临床专项）等国家级和省级科研课题6项，作为骨干参与国家重大科技项目8项。近5年以第一/通讯作者在Diabetes care、STTT（2篇）、Metabolism及JCEM等杂志发表论文66余篇；相关成果被15项指南/共识直接引用（其中8个国际指南/共识）。获得安徽省自然科学奖三等奖。参与制定指南/共识9项（执笔4项）、团体标准1项（执笔专家）；获授权发明专利5项，软件著作权12项.

责任编辑丨蕾蕾

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