Nat子刊 | 翻来覆去睡不着，一点动静就醒？罗氏制药揭示丘脑不同核团过度激活影响睡眠的神经机制

你是否有过失眠困扰？失眠其实是一个很广泛的词，包含很多种不同的睡眠问题。比如有人是入睡困难，躺下几小时睡不着；有人是维持困难，睡着了一会儿就醒；有人是早醒，凌晨三四点醒来再也睡不着。

这些不同的失眠问题是否是由不同脑区产生的呢？

2026年3月30日，罗氏制药研发与早期开发部Joana Mendes Duarte教授团队在《Molecular Psychiatry》上发表的研究《 Hyperactivation of distinct thalamic nuclei differentially impairs sleep physiology in rats》给出了一个关键线索：

丘脑里的不同核团（MDT、VPT、VMT）过度激活会产生不同的睡眠问题——有的让你睡不深，有的让你睡不着，有的让你睡不稳。

该研究还测试了 GABA 受体相关药物的改善效果，发现加波沙朵（GABAA受体激动剂）仅能部分纠正异常睡眠指标，DS-2 （GABAA受体正变构调节剂）效果微弱，为神经疾病相关睡眠障碍的机制研究和治疗提供了新视角。

丘脑不同核团，分管不同的睡眠功能

研究者用化学遗传学精准激活大鼠丘脑的三个不同核团：MDT（背内侧丘脑），VPT（腹侧丘脑），VMT（腹内侧丘脑）。

结果发现，激活不同核团，睡眠表现完全不一样：MDT 激活让大鼠深度非快速眼动睡眠减少、睡眠碎片化；VPT 和 VMT 激活则显著增加清醒时间，减少轻、深度非快速眼动睡眠，三者均会降低快速眼动睡眠时长。

也就是说，丘脑不同核团过度激活，对睡眠时长、睡眠阶段的影响存在明显差异。

核团激活破坏睡眠关键电生理特征

睡眠有内在的节律，比如睡眠纺锤体，是大脑在深睡时自我修复的标志。激活这三个核团后，纺锤体密度都大幅下降——大脑不修复了。

不同核团还破坏不同的脑电波：MDT 激活降低非快速眼动睡眠中慢波到 β 波的功率，VPT 激活减少慢波振荡功率，VMT 激活则特异性降低 α-β 波段功率。

同时，脑区之间的功能连接也乱了，如 MDT 激活改变额顶叶皮层间的相干性。

MDT激活后，信号传到哪？

研究者采用灌注型药理学磁共振成像（phMRI）追踪MDT激活后的下游效应。

结果发现，MDT激活后，它自己以及前额叶皮层、扣带回等互连脑区的血液灌注显著增加。有趣的是，MDT和前额叶皮层的BOLD信号耦合没有明显变化，说明这种激活是单向的，而不是双向对话。

因此，MDT过度激活，会单向唤醒前额叶皮层，让你睡不着。

现有的药能修复好吗？

研究者测试了两种靶向GABA受体的药物：加波沙朵（GABAA受体激动剂），DS-2（GABAA受体正变构调节剂）。

结果显示，加波沙朵能部分恢复MDT激活大鼠的轻睡/深睡平衡，也能纠正VMT激活大鼠的脑区相干性异常；DS-2只轻微改善了VPT、VMT组的α-β波段功率，对睡眠核心指标几乎没用。

因此，现有的GABA类药物，只能修复一部分丘脑核团过度激活造成的睡眠问题。

全文总结

该研究以大鼠为模型，通过化学遗传学精准激活丘脑 MDT、VPT、VMT 三个核团，明确了不同核团过度激活会引发差异化的睡眠生理损伤，均会破坏睡眠纺锤体、慢波振荡等关键修复性睡眠特征，还通过 phMRI 明确了 MDT 激活的下游神经网络调控效应。

进一步的药物实验发现，靶向丘脑 GABAA 受体的加波沙朵仅能部分纠正睡眠异常，DS-2 效果甚微，揭示了丘脑核团特异性调控睡眠的机制，也为神经疾病相关睡眠障碍的治疗提供了潜在靶点和研究方向。

小编寄语:

睡不深，睡不稳，睡不着，都是失眠，但病因可能完全不同。

罗氏制药研究发现，大脑里三个不同的丘脑核团过度激活，会产生三种不同的睡眠问题。现有的GABA药物，只能部分修复大脑的紊乱。

这意味着，未来的睡眠治疗，可能需要精准分型，先搞清楚是哪个脑区出问题，再对症下药。药物研发的方向，也该从广谱催眠转向精准靶向丘脑核团。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03537-z

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