不用打针，不受饮食限制，减重药Orforglipron获批上市

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撰文 | MSHK

2026年4月1日（当地时间），礼来公司正式宣布，口服小分子胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）Orforglipron获FDA 批准上市，用于成人肥胖或超重伴体重相关合并症患者的体重管理。作为全球首款可每日一次口服、且无需空腹、不受饮食饮水限制的小分子非肽类GLP-1RA，其获批无疑为肥胖治疗领域注入新活力，标志着肥胖治疗向“口服便捷时代”迈出关键性一步。

核心数据回顾

本次获批主要基于两项关键Ⅲ期临床研究（ATTAIN-1、ATTAIN-2）的积极数据支撑，两项研究均充分证实了该药物在强效减重、降糖控代谢及安全性方面的突出优势，为其临床应用提供了坚实的循证依据。

▶ATTAIN-1研究：聚焦无糖尿病人群，72周强效减重彰显实力

ATTAIN-1研究（NCT05869903）是一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，核心目的是对比Orforglipron 6mg、12mg、36mg三个剂量组与安慰剂组，在肥胖或超重（伴高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病中至少一种合并症）且无糖尿病成人患者中的疗效与安全性。

该研究共纳入3127名符合标准的受试者，按照3:3:3:4的比例随机分配至Orforglipron 6mg组、12mg组、36mg组及安慰剂组。研究的主要终点为：在BMI≥30.0kg/m²或BMI≥27.0kg/m²且至少伴有一种体重相关合并症、同时有至少一次自我报告节食减肥失败史的受试者中，治疗第72周时，Orforglipron各剂量组体重较基线的降幅优于安慰剂组。

研究结果显示，Orforglipron成功达到主要终点，与安慰剂组相比，各剂量组均实现了更为显著的体重减轻。其中，采用有效性估计目标分析，第72周时Orforglipron最高剂量（36mg）组平均减重达12.4kg（对应减重比例为12.4%），减重效果尤为突出。在关键次要终点方面，36mg剂量组中，体重减轻≥10%的受试者比例达59.6%，体重减轻≥15%的受试者比例达39.6%，显著高于安慰剂组，进一步印证了药物的强效减重价值。

除了显著的减重成效，Orforglipron还展现出全面的心血管代谢获益：所有剂量组汇总分析显示，药物可有效降低非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平及收缩压；在预设的探索性分析中，36mg最高剂量组可使高敏C反应蛋白（hsCRP）水平下降47.7%。

若采用治疗方案估计目标分析，Orforglipron各剂量组在主要终点及所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的显著改善，具体数据如下：

• 体重减轻百分比：-7.5%（-7.8kg；6mg）、-8.4%（-8.6kg；12mg）、-11.2%（-11.3kg；36mg）、-2.1%（-2.4kg；安慰剂）

• 体重减轻≥10%的受试者比例：33.3%（6mg）、40.0%（12mg）、54.6%（36mg）、12.9%（安慰剂）

• 体重减轻≥15%的受试者比例：15.1%（6mg）、20.3%（12mg）、36.0%（36mg）、5.9%（安慰剂）

安全性方面，ATTAIN-1研究中Orforglipron的整体安全性与现有GLP-1RA类药物保持一致。最常见的不良反应为胃肠道反应，且多为轻至中度，耐受性良好，未对患者治疗依从性造成明显影响。

▶ATTAIN-2研究：针对肥胖合并2型糖尿病人群，减重降糖双达标

ATTAIN-2研究（NCT05872620）同样为一项为期72周的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，与ATTAIN-1研究不同，该研究聚焦于合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，旨在对比Orforglipron 6mg、12mg、36mg单药治疗与安慰剂的疗效及安全性。

该研究共纳入超过1600名受试者，按照1:1:1:2的比例随机分配至Orforglipron 6mg组、12mg组、36mg组及安慰剂组。研究主要终点为：验证针对BMI≥27.0kg/m²且伴有2型糖尿病的患者（饮食/运动或最多3种口服降糖药治疗）治疗第72周时，Orforglipron各剂量组体重较基线的降幅显著优于安慰剂组。

研究结果显示，Orforglipron成功达到主要终点，各剂量组体重降幅均显著优于安慰剂组。采用有效性估计目标，36mg最高剂量组72周平均减重10.4kg（对应减重比例为10.5%），安慰剂组仅减重2.3kg（对应减重比例为2.2%）。降糖方面，受试者基线HbA1c平均8.1%，各剂量组下降1.2%-1.7%，36mg组75%患者HbA1c≤6.5%。此外，Orforglipron还可改善心血管代谢指标，36mg组hsCRP下降50.6%。治疗方案估计目标下，各剂量组在体重、HbA1c相关终点均有统计学显著改善。安全性与GLP-1RA类一致，最常见轻至中度胃肠道反应，耐受性良好。

详细研究数据，可点击

小结

从注射到口服，从空腹服用到随时服用，礼来Orforglipron的获批意味着肥胖治疗模式的重大变革。它以“强效+便捷+安全”的组合，为全球肥胖/超重人群带来更人性化的治疗新选择。

责任编辑丨蕾蕾

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