从“肠”计议！南京中医药朱悦团队揭示开心散逆转氟西汀致肠损伤的三重机制

抑郁症不仅影响情绪，还常伴随“肠脑轴”紊乱，越来越多的研究发现，肠道菌群失衡与抑郁密切相关。目前常用抗抑郁药如氟西汀（百忧解）虽能缓解情绪症状，但长期使用可能反而破坏肠道菌群，损伤肠屏障，甚至削弱疗效或引发胃肠道副作用。开心散（Kai-Xin-San, KXS）是源自唐代《备急千金要方》的经典中药复方，千百年来用于治疗“情志不舒、心神不宁”等类似抑郁的症状。

基于此，南京中医药大学朱悦教授在《Journal of Ethnopharmacology》杂志发表了“Kai-Xin-San, an ancient herbal mixture for anti-depression, mitigates the fluoxetine-induced gut dysbiosis and intestinal damage in chronic unpredictable mild stressed mice”，揭示了开心散是一种古老的抗抑郁中药复方，可缓解慢性不可预知性温和应激小鼠中氟西汀引起的肠道菌群失调和肠损伤。

开心散（KXS）是中医治疗情志病的经典方剂，其抗抑郁作用可能与调节肠道菌群有关。本研究发现，在慢性不可预知性温和应激（CUMS）抑郁小鼠中，高剂量氟西汀虽具抗抑郁效果，却进一步加剧肠道菌群失调（如厚壁菌/拟杆菌比值升高、耐药基因富集）并破坏肠屏障功能；而联合使用KXS可显著缓解这些氟西汀诱导的肠道损伤。机制上，KXS通过恢复微生物稳态和直接保护肠上皮细胞发挥肠道保护作用。结果支持KXS与氟西汀联用有望在提升抗抑郁疗效的同时减轻肠道不良反应。

图一 KXS改善抑郁行为并保护肠道菌群

慢性不可预知性温和应激（CUMS）成功诱导小鼠出现典型抑郁样行为，表现为强迫游泳和悬尾实验（）中不动时间约增加一倍、糖水偏好降低约40%并伴随体重明显下降。

开心散（KXS）经化学表征后用于干预，结果显示：KXS单用、氟西汀单用或两者联用均能显著改善抑郁行为。然而，氟西汀单药治疗4周后导致显著体重减轻，而联合KXS可有效预防这一副作用；相比之下，联用促胃肠动力药莫沙必利则无此保护作用。有趣的是，尽管CUMS组和氟西汀组摄食量高于KXS组，体重却更低，提示可能存在代谢或肠道功能紊乱。

此外，CUMS小鼠肠道微生物多样性（Shannon指数）亦出现轻度下降，表明抑郁状态与肠道菌群失调密切相关。

图二 全文摘要总结

总结

本研究基于这一思路，在慢性应激抑郁小鼠模型中发现：氟西汀确实会加重肠道菌群失调和肠黏膜损伤，而联合使用开心散则能显著保护肠道。KXS可有效缓解氟西汀在CUMS小鼠中引起的肠道损伤，包括菌群失调、抗生素耐药性增加以及肠屏障结构破坏与功能障碍，为KXS与氟西汀联合治疗抑郁症提供了实验依据。

它既能恢复有益菌群平衡，又能直接保护肠上皮细胞。通俗来说，开心散就像给肠道“撑起一把保护伞”，让抗抑郁治疗更安全、更有效。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120484

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