疫苗前沿 | 用切下的肿瘤做疫苗！上海交通大学潘家骅等团队开发个性化支架疫苗，术后防复发效果显著

iNature

个性化疫苗在利用肿瘤特异性适应性免疫进行肿瘤治疗方面展现出巨大潜力。然而，现有疫苗平台仍面临诸多难题，包括药物在全身循环中被过早清除、对抗原呈递细胞靶向不精准等，最终导致抗肿瘤免疫反应短暂且低效。此外，肿瘤特异性新抗原鉴定所需的技术复杂性高、周期长、成本高昂，持续阻碍着个性化肿瘤疫苗的临床转化。

2026年3月23日，上海交通大学潘家骅、王飞虎、董樑、薛蔚共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在 线发表 题为“Spatiotemporally engineered tumor-derived extracellular vesicle-based scaffold vaccine for personalized cancer immunotherapy”的研究论文。本研究构建了一种基于肿瘤来源细胞外囊泡的支架疫苗，可诱导强效且持久的抗肿瘤免疫，用于个性化肿瘤免疫治疗。

经皮下注射后，该原位形成的水凝胶疫苗可作为缓释储库，持续递送肿瘤来源细胞外囊泡抗原与佐剂，同时招募抗原呈递树突状细胞在支架内聚集。在这一富含抗原的微环境刺激下，未成熟树突状细胞被高效激活，成熟后的树突状细胞迁移至引流淋巴结，进而诱导强烈且持久的肿瘤特异性CD8⁺T细胞应答，在多种小鼠模型中有效抑制肿瘤进展。使用从手术切除肿瘤组织中分离的肿瘤来源细胞外囊泡制备的患者定制化疫苗，在预防术后复发方面表现出显著效果。本研究结果证实了该疫苗平台强效且持久的治疗效果，表明其有望作为一种可定制化策略应用于个性化肿瘤免疫治疗。

肿瘤疫苗是一类具有范式革新意义的免疫治疗策略，可激活肿瘤特异性适应性免疫以精准靶向恶性细胞，为重塑现代肿瘤治疗体系展现出变革性潜力。个性化肿瘤疫苗通过系统解析肿瘤突变组，构建基于新抗原的制剂，经优化表位筛选诱导肿瘤选择性T 细胞应答。尽管前景广阔，当前个性化肿瘤疫苗的临床疗效仍不理想，仅有3 款获美国FDA 批准的制剂表现出有限的治疗获益。

这种免疫原性不足主要源于：传统递送系统易被单核吞噬系统快速清除，且抗原在淋巴结内富集不足。虽然被动引流可使部分疫苗成分进入淋巴系统，但抗原滞留不足与空间分布紊乱严重影响树突状细胞对抗原的捕获与加工过程，最终导致T 细胞激活短暂、抗肿瘤免疫效应薄弱。为突破上述瓶颈，亟需对新抗原获取方式进行系统化设计，并合理构建靶向抗原呈递细胞的递送平台，以充分释放这类精准免疫治疗的临床潜力。

细胞外囊泡（EVs）是一类天然分泌的纳米级脂质双层囊泡，可忠实反映来源细胞的分子特征。肿瘤来源细胞外囊泡（TEVs）可作为肿瘤相关抗原的天然储库，其中包含传统鉴定方法难以识别的新抗原。因此，基于TEVs 的疫苗借助肿瘤特异性抗原的仿生载体优势，成为精准免疫治疗领域的突破性平台。然而，TEVs易被单核吞噬系统快速清除，同时其粒径分布不佳也阻碍了有效的淋巴转运，显著限制了其治疗潜力。据此我们提出：通过时空重编程TEVs 的体内分布，使其持续与抗原呈递细胞相互作用，有望诱导强效且持久的肿瘤特异性免疫。

值得注意的是，基于多肽的超分子水凝胶凭借其良好的生物安全性、生物相容性与多功能性，已成为变革性药物递送平台。这类生物材料具有优异的储库效应，可增强药物局部滞留并实现控释动力学，从而最大化靶点部位的治疗生物利用度。基于此，研究提出：以水凝胶为抗原/ 佐剂储库，在招募树突状细胞（DCs）于支架内富集的同时，通过持续暴露高丰度载荷提升DC 摄取效率。成熟后的DC 迁移至淋巴结并激活T 细胞应答。这一革新策略通过时空重编程抗原/ 佐剂分布，突破了传统疫苗的局限，延长了DC 与抗原的作用时长，并通过协同免疫调控增强抗肿瘤免疫效应。

TEVs抗原性验证及疫苗制备与抗肿瘤作用机制示意图（摘自Nature Communications ）

基于上述思路，本研究构建了一种基于 TEVs 的支架疫苗用于个性化肿瘤免疫治疗，并证实该系统可高效诱导强效持久的抗肿瘤免疫，抑制肿瘤进展。该疫苗将TEVs、CDA以及用于招募树突状细胞的粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）共同负载于自组装FK12 多肽纳米纤维（FK12F）。经皮下注射后，TCG/FK12F复合物可迅速原位形成水凝胶疫苗，作为局部储库显著延长免疫治疗制剂的滞留时间。该支架可招募并富集抗原呈递树突状细胞，在CDA 佐剂辅助下促进未成熟DC 捕获、加工TEV 抗原并完成成熟。这些经抗原致敏的成熟DC 随后迁移至引流淋巴结，启动强效的肿瘤特异性CD8⁺ T 细胞活化，从而实现长期抗肿瘤保护。研究结果表明，个性化 TCG/FK12F 疫苗在RM-1 前列腺癌和 4T1 乳腺癌模型中均能有效抑制术后肿瘤复发并提高总体生存率。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-70924-z

欢迎来到医食参考新媒体矩阵

2023年疫苗接种攻略

阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了

撰写| iNature

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice