上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在慢性病毒感染过程中，CD8+ 耗竭前体 T（Tpro）细胞会分化成两种主要亚型——细胞毒性效应样耗竭 T（Teff）细胞、终末耗竭 T（Texh）细胞，前者具有迁移能力，类似于效应 T 细胞，后者则会驻留在感染组织中，功能严重受损。然而，细胞定位如何影响耗竭 T 细胞的命运，目前尚不完全清楚。
2026 年 3 月 27 日，美国西北大学Weiguo Cui团队在 Cell 子刊Immunity上发表了题为： Krüppel-like factors 2 and 3 regulate T cell exhaustion by directing T cell residency and migration 的研究论文。
该研究 阐明了KLF2和KLF3构成的一个核心调控回路，它通过控制 T 细胞的迁移能力与组织驻留，最终决定了其在慢性感染中的耗竭命运。
在慢性病毒感染期间，CD8+ 耗竭前体 T（Tpro）细胞可分化为具有迁移能力的细胞毒性效应样耗竭 T（Teff）细胞，或者分化为驻留在组织实质中的终末耗竭 T（Texh）细胞。
在这项最新研究中，研究团队探讨了细胞定位如何影响耗竭 T 细胞的命运。研究团队发现，KLF2是迁移程序的启动者，它促进了迁移相关基因的表达和染色质可及性，便于激活。而其同源因子KLF3则是驻留程序的启动者，他限制了迁移相关程序，让细胞倾向于留在组织局部。
研究团队进一步证明了位置决定命运，如果将 T 细胞强行驱离组织环境，会改变其分化轨迹，使其更倾向于变成迁移型 Teff 细胞，而不是驻留型 Texh 细胞，这强有力地说明了细胞所处的微环境能主动“指导”其命运选择。
从机制上来说，KLF2 和 KLF3 形成了一个相互制约的反馈回路：KLF2 能够诱导 KLF3 的表达；但 KLF3 一旦被诱导出来，就会反过来抑制 KLF2 基因转录并竞争结合共享的染色质结合位点。这种“你进我退”的制衡关系，精细地调控着细胞的迁移与驻留状态。
该研究的核心发现：
细胞定位积极塑造效应 T 细胞与耗竭 T 细胞的分化；
KLF2 在慢性感染期间促进迁移和效应分化；
KLF3 抑制迁移并促进组织驻留的终末耗竭 T 细胞形成；
KLF2-KLF3 相互作用回路平衡效应细胞和耗竭细胞的命运决定。
这项研究阐明了 KLF2 和 KLF3 构成的一个核心调控回路，它通过控制 T 细胞的迁移能力与组织驻留，最终决定了其在慢性感染中的耗竭命运。这不仅深化了我们对免疫应答机制的理解，也为开发新的免疫疗法（例如，通过干预这一回路来逆转 T 细胞的终末耗竭，以治疗慢性感染或癌症）提供了潜在新靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00091-9
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