潜在首款！乙肝功能性治愈新药在国内申报上市

2026年3月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，葛兰素史克（GSK）的贝普若韦生注射液（Bepirovirsen）的上市申请已获受理。该药拟用于核苷（酸）类似物（NA）在治、HBsAg≤3000 IU/mL、无肝硬化的成人慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，目标是实现有限疗程的治疗。此前，该产品已在国内获得“突破性疗法”和“优先审评”资格，标志着我国在攻克慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈的道路上迈出了重要一步。

现有治疗的困境与“功能性治愈”的目标

慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏疾病，长期感染可导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。据估计，全球有超过2.5亿慢乙肝感染者。

目前，国内外的一线标准治疗是长期口服核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）。这类药物能强效抑制病毒复制，控制病情进展，但极少能实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除，即通常所说的“功能性治愈”。这意味着大多数患者需要终身服药，不仅带来经济和生活负担，也始终存在疾病进展的风险。

因此，医学界一直在探索能够实现“有限疗程”（即停药后不复发）并达到功能性治愈的新疗法。功能性治愈是指：治疗结束后，HBsAg持续阴性，HBV DNA检测不到，肝功能指标正常。这被认为是停药后肝病持续缓解的最佳预测指标。

新药登场：贝普若韦生是什么药？

贝普若韦生是一种反义寡核苷酸（ASO） 药物。它的作用机制非常独特：像一把“基因剪刀”，能精准地结合并降解乙肝病毒的所有信使RNA，从而从源头上减少病毒蛋白（包括HBsAg）的生成。

降低HBsAg水平至关重要。高水平的HBsAg会抑制人体免疫系统对病毒的识别和清除，是导致慢乙肝慢性化的关键因素。通过显著降低HBsAg，贝普若韦生旨在为患者自身免疫系统的恢复和清除病毒创造机会。

关键证据：疗效如何？对谁最有效？

单药治疗数据：关键的IIb期B-Clear研究显示，在接受稳定NA治疗的患者中，每周皮下注射贝普若韦生300 mg，持续24周，有9%-10% 的患者在停药后24周实现了HBsAg和HBV DNA的持续清除（即符合功能性治愈的指标）。

联合/序贯治疗潜力：更令人鼓舞的是后续的B-Together IIb期研究。该研究探索了先用贝普若韦生降低抗原，再用聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN）进行免疫调节的序贯疗法。结果显示，这种策略能进一步降低停药后的病毒复发风险，使更多患者获得持续应答。

优势人群明确：无论是单药还是序贯治疗，研究都一致发现，基线HBsAg水平较低（≤3000 IU/mL）的患者，获得治疗应答的可能性显著更高。这也正是此次在中国申报上市所聚焦的目标人群。

基于这些证据，国家药监部门此前授予其“突破性疗法”认定，意味着该药针对严重疾病且显示了显著优于现有治疗的潜力。

精准定位：此次申报适用于哪些患者？

根据公开信息，贝普若韦生主要适用于以下慢性乙肝患者：

1. 正在接受NA治疗：患者需已在使用恩替卡韦或替诺福韦等NA药物，且病情稳定。
2. HBsAg水平≤3000 IU/mL：这是预测治疗应答的关键生物标志物。水平越低，预期疗效越好。
3. 无肝硬化：确保患者肝脏基础功能尚好，能够更好地耐受治疗并从中获益。

重要提示：该疗法并非适用于所有慢乙肝患者。对于不符合上述条件的患者，继续坚持规范的NA治疗仍是控制病情的基石。

如果未来获批，符合条件的患者可以：

• 在接受现有口服药治疗的基础上，联合使用该注射液
• 有望在有限疗程内（如几个月到一年不等）实现功能性治愈
• 减少长期用药带来的心理负担和经济负担

结语

贝普若韦生如果获批，将成为我国乙肝治疗领域的重要补充。它代表着乙肝治疗从“长期抑制”向“有限疗程治愈”迈进的重要一步。

对于广大乙肝患者来说，这意味着在坚持现有规范治疗的同时，可以期待一个更有希望的未来——一个可能不需要终身服药，通过一段时间治疗就能实现临床治愈的未来。

我们期待这款新药能够早日获批，为符合条件的乙肝患者提供新的治疗选择。同时也要提醒，无论新药旧药，规范治疗、定期复查、健康生活，才是战胜乙肝的坚实基础。

参考资料：

中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(12)：1309-1331.

1Yuen, Man-Fung et al. “Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection.” The New England journal of medicine vol. 387,21 (2022): 1957-1968.

2.Buti, Maria et al. “Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B.” Journal of hepatology vol. 82,2 (2025): 222-234.