清华研发的全球首款丁肝治疗药物投入临床应用

中青报·中青网记者 杨洁 通讯员 杨雪文

不久前，北京友谊医院肝病中心开出了肝病新药立贝韦塔单抗注射液的第一个处方。当时，得知这个消息的清华大学生物医学交叉研究院、北京生命科学研究所教授李文辉正在处理工作邮件。

立贝韦塔是中国第一款丁肝治疗药物，也是全球病毒性肝炎领域第一款单抗药物。这一药物从发现病毒感染的靶点机制到新药创制的全部过程，都是在我国团队主导下完成的，代表了我国新药研发史上的一次重要突破。

早在2007年，自哈佛大学医学院回国的李文辉，加入北京生命科学研究所，他将目光锁定在肝病领域，决定将寻找乙肝病毒受体这一世界级难题作为自己团队的科研课题。

所谓受体，就是病毒入侵人体的“大门”，只有找到它，才能深入了解乙肝病毒的感染机制，建立研究体系，进而开发治疗药物。世界卫生组织最新发布的报告显示，全球有慢性乙肝病毒感染者2.54亿左右，其中约5%的患者合并感染丁肝病毒；我国的乙肝病毒感染者，超过7500万。但自20世纪60年代美国科学家巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格发现乙肝病毒以来，40多年过去，寻找乙肝病毒受体的科学家均无功而返。

李文辉（一排左三）及团队部分成员。受访者供图

历时五年的探索，2012年11月13日，沉寂已久的李文辉团队终于发表论文，宣布钠-牛磺胆酸共转运蛋白（英文简称“NTCP”）就是乙肝/丁肝病毒的关键受体。

李文辉团队决定向前一步，在此基础上研发原创药物，进一步验证发现NTCP的科学意义，也让患者真正受益。

李文辉的妻子隋建华是抗体工程专家，有多年相关研究经验，两人紧密协作又各展所长，着手研发能有效阻断乙肝病毒/丁肝病毒感染的抗体药物。

又是一个五年，李文辉带领团队进行研究模型的建立，在动物体内搭建能够模拟人类感染发生过程的系统，深入研究病毒感染机制。同时，与妻子隋建华团队紧密合作，进行多轮抗体药物分子的筛选和全方位的优化，反复讨论和测试适合的抗体分子。

直到2017年年底，药物研发终于进入下一个阶段——临床试验研究。2023年5月，HH-003（即立贝韦塔）的注册临床研究在全球8个中心相继启动。2024年12月，团队向CDE递交新药上市申请，1个月后被纳入CDE优先审评。

李文辉（左三）与学生在德国柏林参加2025年国际乙型肝炎病毒大会。受访者供图

直到2026年1月23日，国家药监局的官网显示：立贝韦塔获批上市。当晚11点，忙完工作的李文辉和隋建华走进一家西北餐厅，点了两碗炒面，作为他们的“庆功宴”。

3月16日，立贝韦塔被开出首个处方后，李文辉十分感慨，回首一路走来历经的风雨，最让他触动的不是首次发现NTCP的欣喜，也不是药物研发过程的艰辛，而是在临床研究阶段辗转收到的一封手写感谢信。

它来自国内的一位农民患者，在信中写道，肝病导致他身体一直不好，但是用了药以后，感觉他又有力气了，又可以下地干活了。李文辉说：“他的想法很朴实，就是身体好后能下地干活，但给我的触动很大。我们通过药物研发是真的能改变一些人的生活，真的能帮助到病人。”

来源：中国青年报客户端