JAMA Oncology丨麦海强、唐林泉团队取得鼻咽癌鉴别诊断的新进展

近日，中山大学肿瘤防治中心联合中山市人民医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、 梧州市红十字会医院 和福建省肿瘤医院在国际肿瘤学杂志JAMA Oncology在线发表题为 "Diagnostic Performance of Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b in Suspected Nasopharyngeal Carcinoma" 的最新研究成果。该研究验证了一种名为抗EB病毒BNLF2b抗体（ P85-Ab ）的新型血清标志物，在门诊疑似患者中展现出了优于现有指标的诊断准确性。

鼻咽癌高发于东亚和东南亚地区，其发病与 EBV 感染密切相关。 在门诊 环境 中， 鼻咽癌 的 诊断面临 以下 难题：一是鼻咽癌发病隐匿，早期多无症状，常规检测方法难以发现；二是 其他头颈部肿瘤、淋巴瘤和各种耳鼻咽喉良性疾病和鼻咽癌的常见症状有一定重叠， 极易导致 鼻咽癌 漏诊或误诊；三是虽然 EBV 相关指标广泛用于鼻咽癌的辅助诊断，但是 EBV 感染的其他疾病均可能导致这些检测指标非特异升高，造成鉴别困难 。

为解决这一临床痛点， 研究团队历时 3 年， 在门诊环境中 开展了一项 多中心、 前瞻性队列研究 。研究 共计入组 3777 例疑似鼻咽癌的受试者，中位随访时间 27.2 个月， 头对头比较了 P85-Ab 和目前临床常用的 VCA-IgA 、 EA-IgA 和 EBNA1-IgA 的诊断性能 ，并在 3 个中心 探索性 比较了 P85-Ab 和血浆 EBV DNA 的诊断性能。

结果显示，在单一指标的比较中， P85-Ab 的诊断性能最佳： P85-Ab 的灵敏度高达 93.0% ，和目前最灵敏的 VCA-IgA 相当（ 93.0% ） ，这意味着 P85-Ab 能够高效地检出鼻咽癌患者。同时， P85-Ab 的特异度高达 97.3% ，显著高于 VCA-IgA 、 EA-IgA 和 EBNA1-IgA 性能（均 <90% ） ， 这意味着 P85-Ab 在保持高检出率的同时，能大幅减少“假阳性”——即把不是癌症的患者误报为可疑。 此外 ， P85-Ab 的诊断性能在 5 个中 心高度一致，说明 P85-Ab 有极高的推广性。

图 1 ： 四种 EB 病毒抗体 在鼻咽癌诊断中的 整体 性能

在早期诊断上， P85-Ab 对早期鼻咽癌（ I-II 期）的灵敏度高达 94.4% ，远高于 VCA-IgA （ 85.0% ）、 EA-IgA （ 46.3% ）和 EBNA1-IgA （ 84.7% ）。在鉴别诊断上， P85-Ab 在鉴别 EBV 相关疾病（如淋巴瘤、传染性单核细胞增生等）的特异度为 97.8% ，远高于 VCA-IgA （ 75.1% ）、 EA-IgA （ 84.3% ）和 EBNA1-IgA （ 93.8% ）；同时， P85-Ab 对 EBV 不相关性的其他疾病的特异度高达 97.2% ，同样远高于 VCA-IgA （ 69.9% ）、 EA-IgA （ 83.0% ）和 EBNA1-IgA （ 87.8% ）。以上结果说明， P85-Ab 是门诊诊断和鉴别诊断鼻咽癌的最准确的 EBV 相关指标。

图 2 ： 四种 EB 病毒抗体在早期鼻咽癌中的诊断灵敏度及鉴别诊断特异度

为进一步探索 P85-Ab 和其他指标联用是否可以进一步提高诊断性能，团队采用了广义可加性模型进行进一步 研究 。结果显示， 只有当 P85-Ab 联合 VCA-IgA 和 EBNA1-IgA 时（三抗体联合模型），才 能将灵敏度从 P85-Ab 单用的 93.0% 提高到 95.2% ，同时维持 96.4% 的高特异度。

考虑到门诊就诊患者多为症状驱动，因此研究团队提出了基于 P85-Ab 的分层诊断策略：

• 对于无症状人群 和鼻咽癌非特异症状患者，首 选 P85-Ab 。 对于无症状人群， P85-Ab 单独使用灵敏度达 92.0% ， 特异度达 96.2% ， 三抗体联合策略反而降低了灵敏度（ 89.6% ）和 特异度 （ 94.1% ）。 对于鼻咽癌非特异 度 症状人群（如体重下降、皮肌炎等）， P85-Ab 单独使用灵敏度达 88.4% ，特异度达 98.0% ，三抗体联合策略同样降低了灵敏度（ 86.0% ）和特异度（ 97.6% ）。

• 对于鼻咽癌特异症状患者，推荐 P85-Ab 联合 VCA-IgA 和 EBNA1-IgA 。 对于伴随颈部肿块、鼻部症状、耳部症状等典型表现的鼻咽癌特异性症状人群， 三抗体联合策略将灵敏度从 P85-Ab 单用的 93.1% 提升至 95.9% ，同时保持 97.0% 的高特异 度 ，进一步减少漏诊。

图 3 门诊鼻咽癌诊断建议指南

由于目前缺少血浆 EBV DNA 检测的统一标准，因此 P85-Ab 和血浆 EBV DNA 的比较在 中山大学肿瘤防治中心、梧州市红十字会医院和福建省肿瘤医院队列探索性 进行。结果显示， P85-Ab 有显著更高的特异度，且两种 EBV 相关指标有相当的灵敏度 。 以中山大学肿瘤防治中心队列为例， P85-Ab 相较于血浆 EBV DNA 有 更高的特异 度 （ 98.3% vs 87.2% ），而灵敏度相当（ 91.4% vs 89.6% ）。其中， P85-Ab 在早期患者中的灵敏度显著优于 EBV DNA （ 91.5% vs 67.6% ）。

该项研究是国际首个在门诊疑似鼻咽癌中开展的多中心、前瞻性队列研究，头对头比较了 P85-Ab 和多个常用的 EBV 相关指标在诊断和鉴别诊断鼻咽癌上的诊断性能。研究不仅证明了 P85-Ab 是诊断和鉴别诊断鼻咽癌最好的 EBV 相关单一指标 ，同时创新性提出了以 症状 为 导向的分层诊断策略 ，为优化鼻咽癌的门诊诊断流程提供了高质量的证据。

中山大学肿瘤防治中心 麦海强教授 和 唐林泉教授，联合 厦门大学夏宁邵院士 ， 中山市人民医院季明芳教授共同开展了这项多中心、前瞻性队列研究，为论文的共同通讯作者；李骕宸博士研究生（中山大学肿瘤防治中心）、李付贵教授（中山市人民医院）、吴士及教授（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、汤敏中教授（ 梧州市红十字会医院 ） 和肖振洲教授（福建省肿瘤医院）为论文的共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.0251

制版人：十一

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