Nat子刊｜社交强者和弱者，谁更容易成瘾？徐薇/朱英杰团队合作揭示社交影响成瘾新机制

上学期间，每个班里都有两类孩子。一类是社交赢家，朋友多、人缘好，走到哪里都是焦点。另一类是社交边缘者，总是独来独往，在群体里被忽视，甚至被排挤。哪类孩子更容易有成瘾风险呢？

2026年3月23日，深圳理工大学徐薇团队和中科院深圳先进技术研究院朱英杰研究员团队在《Molecular Psychiatry》上发表的研究《Paradoxical role of the mesocorticolimbic Netrin1-DCC pathway in social competition and vulnerability to methamphetamine abuse during adolescence》，第一次从分子层面回答了这个问题：

青春期社会竞争中的弱势者更易产生甲基苯丙胺滥用行为，伏隔核中中脑皮质边缘系统 Netrin1-DCC/UNC5 通路介导了该影响；敲除巴胺神经元中 DCC 基因会让小鼠社交等级升高但药物寻求行为增加，过表达则相反，该效应由中脑边缘多巴胺纤维异位生长引发的冲动性增加导致。

该研究揭示了社交竞争影响青少年脑发育和药物易感性的分子机制，为开发药物成瘾的精准预防和干预手段提供了新靶点。

社交地位真的影响成瘾风险吗？

研究者首先采用钻管测试判定啮齿动物社交等级，发现弱势者与优势者的运动、焦虑、冲动行为无差异，但弱势者甲基苯丙胺自我给药的主动戳孔和药物输注次数更多，即药物滥用易感性更高。通过质谱蛋白质组学分析发现，伏隔核（NAc）和腹侧被盖区（VTA）蛋白表达谱差异显著，且 NAc 差异更明显，其中 Netrin1-DCC/UNC5 通路蛋白表达存在显著差异

也就是说，社交弱势者更容易吸毒，Netrin1-DCC/UNC5 通路路可能是社交竞争影响药物易感性的关键。

这条通路在大脑里怎么分布的？

采用qPCR和免疫印迹验证，发现弱势者和优势者在三个脑区的DCC表达完全不一样：

VTA：弱势者DCC更高、Netrin1更低；

NAc：弱势者DCC和UNC5a更高；

mPFC：弱势者DCC更低

而且，DCC主要表达在VTA的多巴胺神经元里，以及它们投射到NAc的纤维中。因此，该通路的表达差异主要源于多巴胺神经元，而多巴胺，正是成瘾的核心分子。

操控DCC，会改变社交地位和成瘾风险吗？

研究者用CRISPR-Cas9技术在VTA多巴胺神经元里精准操控DCC基因，结果发现：敲除DCC后小鼠社交获胜次数增加，等级升高，但甲基苯丙胺寻求行为显著增强，更容易上瘾；过表达DCC后小鼠社交等级降低，药物诱导的行为敏化被抑制。进一步研究发现，无论DCC是否被操控，社交弱势者的药物易感性仍然高于优势者，说明社交失败是独立的成瘾风险因素。

DCC是怎么影响行为的？

最后，研究者采用悬崖回避反应测试和Go/No go任务来探究小鼠的冲动性。结果显示，DCC敲除后小鼠的冲动性显著增加。

通过免疫染色观察多巴胺纤维的分布，发现DCC敲除后NAc的多巴胺纤维减少，mPFC的纤维增多，即多巴胺纤维发生异位生长。且通过电生理和光纤光度法发现，这种异位生长改变了多巴胺系统的突触传递和释放。

因此，纤维异位生长引发的冲动性，是社交和药物行为改变的核心原因。

全文总结

社会竞争对青少年时期的神经发育和行为存在多方面的影响，但其背后具体的分子机制仍知之甚少。本研究证实，在社会等级中处于弱势的啮齿动物个体，对药物滥用的易感性更高。蛋白质组学分析发现，伏隔核内的中脑皮质边缘系统Netrin1-DCC/UNC5通路，在介导社会竞争的影响中发挥关键作用。

作者发现，多巴胺神经元中DCC基因敲除小鼠更易获得较高的社会等级，却会表现出更强烈的药物寻求行为。经多巴胺纤维免疫染色验证，上述结果源于中脑边缘系统多巴胺纤维的异位生长，这一变化会增强DCC基因敲除的社交优势小鼠的冒险行为。综上，本研究阐明了社会竞争影响青少年大脑发育和行为（尤其是药物易感性）的分子机制。

小编寄语：

我们总说校园霸凌会伤害孩子的心理健康，但这项研究告诉我们，伤害可能远比我们想象的更深。

这项研究发现，青春期小鼠的社交互动中，处于社交弱势的小鼠药物寻求行为明显更多。社交弱势者VTA多巴胺神经元Netrin1-DCC/UNC5通路发生了改变，NAc的纤维减少，mPFC的纤维增多，最终导致冲动性增加，控制力下降。

该发现为我们揭开了社交处境与药物成瘾风险间的关联，也启示我们要更关注青春期的社交心理与健康，努力守护每一段青春都能向阳生长、澄澈前行。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03531-5

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