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Nature | 张娇等揭示雄激素驱动男性后颅窝A型室管膜瘤发展的机制

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后颅窝A型(Posterior fossa type A ,PFA)室管膜瘤是一种不常见的婴幼儿脑肿瘤,已知体细胞突变极少,被认为主要由表观遗传机制驱动。与女性儿童相比,男性儿童的发病率显著更高,预后也更差,但造成这种性别差异的机制一直未明。

2026年3月25日,美国德克萨斯州儿童医院Michael D. Taylor、张娇联合加拿大麦吉尔大学Claudia L. Kleinman和美国匹兹堡大学医学院Kulandaimanuvel Antony Michealraj在Nature上发表了文章Androgen activity in the male embryonic hindbrain drives lethal PFA ependymoma,本研究发现,男性患者的 PFA 室管膜瘤细胞层级结构较女性更不分化。在正常发育的小鼠后脑中,雄性胶质生成祖细胞的分化程度同样低于雌性同窝对照。

为进一步区分染色体与性腺因素对后脑发育的影响,研究团队采用“四核心基因型”小鼠模型。结果显示:雄激素信号可以延缓后脑的分化,然而没有发现性染色体对此有什么影响。

进一步实验表明,补充雄激素可促进 PFA 室管膜瘤的生长,但对其他类型脑肿瘤无明显影响;相反,阻断雄激素信号可降低 PFA 的干细胞样潜能并抑制其增殖。

研究最终指出,在正常发育的后脑和 PFA 室管膜瘤中,雄激素信号可以促进细胞生长并延缓细胞分化。抗雄激素治疗因此有望成为应对这种目前仍缺乏有效治疗手段的儿童脑肿瘤的潜在临床策略。

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10264-6

制版人: 十一

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