Cell Rep：你的鼻喷剂可能用错了时间？科学家发现，大脑免疫应答强度取决于昼夜节律

文 | 脑声常谈

咱们都有个常识：身体有生物钟，知道什么时候该睡觉，什么时候该精神。但你可能没想到，连我们大脑里的“免疫卫士”也有自己的上下班时间表！习惯在清晨或傍晚使用鼻喷剂来缓解鼻炎或预防感冒，但你是否想过，几点钟用药可能比用了什么药更关键？我们的鼻子不仅是呼吸的通道，更是大脑的“前哨站”，病毒和炎症因子常借此直抵大脑深处的嗅球。

2026年3月20日，马萨诸塞大学Ilia N. Karatsoreos在《Cell Reports》发表题为：“Time of day alters olfactory bulb immune state with ramifications for intranasal inflammatory challenge”的研究工作。

嗅球作为表现出显著昼夜节律且频繁暴露于炎症刺激的大脑区域，是探究这两大系统相互作用的理想场所。研究发现，小鼠嗅球的免疫活动具有显著的昼夜节律：抗病毒基因在黄昏达到峰值，且嗅球对病毒模拟物的炎症反应在黄昏与黎明截然不同。这种时间依赖性主要源于小胶质细胞亚群的应答状态随时间动态变化。该发现揭示了时间是调控嗅球免疫及经鼻入脑机制的关键维度，在相关研究中不可忽视。

嗅球的昼夜节律：免疫基因也按点“上班”

本研究发现，小鼠嗅球中存在大量节律性表达的神经炎症相关转录本，同时核心节律基因也呈现规律波动，说明嗅球的神经炎症相关基因表达受昼夜节律系统调控。

进一步按表达峰值时间分析显示，不同功能的转录本在昼夜不同时段有序富集，其中免疫相关转录本在黑暗开始期（傍晚）达到表达高峰，且主要参与抗病毒先天免疫与细胞因子应答等通路，这一时段也与小鼠对神经病毒感染抵抗力更高的特征相吻合，提示嗅球可通过昼夜节律协调神经炎症相关基因的时序表达，在夜间起始阶段增强免疫防御功能。

鼻腔受刺激时，大脑免疫也分“早晚班”

嗅球对鼻腔内免疫刺激的反应强弱与时间相关。

研究分别在ZT0和ZT12两个时间点对小鼠进行 Poly (I:C) 鼻内刺激，结果发现，给药后3-12小时，ZT12 组可更早诱导Ⅰ型干扰素与抗病毒相关基因表达，而 ZT0 组反而出现免疫相关基因下调；24 小时后两组反应趋于一致。说明昼夜时间可显著改变嗅球对急性鼻内免疫挑战的应答时序与强度。

白天晚上，嗅球免疫细胞表现不同

通常小胶质细胞的自发荧光被视作干扰信号，但本研究发现，嗅球小胶质细胞存在自发荧光强弱不同的亚群，其比例变化会受昼夜时间与免疫刺激共同调控。

在ZT0或ZT12对小鼠进行鼻内Poly(I:C)刺激后24小时检测发现，单纯昼夜时间并不改变静息状态下小胶质细胞自发荧光亚群比例，而鼻内免疫挑战可显著升高低自发荧光小胶质细胞比例、降低高自发荧光亚群比例，且这一效应在ZT12刺激时远强于ZT0，提示小胶质细胞自发荧光水平可反映其受外界刺激后的功能状态，并受昼夜节律时间调控。

研究意义

这项研究的核心意义在于揭示了昼夜节律（一天中的时间）是决定嗅球免疫反应模式的关键变量。鼻内免疫引发的转录应答与小胶质细胞改变高度依赖给药时间，抗病毒反应与免疫通路呈现明显时段差异。这一发现解释了过往同类研究结果不一致的潜在原因，强调在神经免疫实验中严格控制昼夜时间对保证结果可靠性至关重要。

为鼻腔给药疗法（如疫苗或神经炎症药物）提供了理论依据，提示通过选择特定的给药时间窗口，可能增强疗效或减轻副作用，实现“时间治疗学”在神经系统疾病中的应用。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117133

小编的话：

你有没有过这样的体验：习惯在清晨或傍晚使用鼻喷剂，但似乎某个时间点用，效果就特别好？这可能不是巧合。科学家发现，我们大脑“前哨站”——嗅球里的免疫卫士，也有严格的“上下班”时间。抗病毒基因在黄昏时分最为活跃，仿佛在夜幕降临前最后一次“换岗”，让防御系统精神抖擞。

所以，选择在傍晚进行鼻腔给药或预防，或许是顺应了身体自有的“天时”。把这个冷知识分享给常备鼻喷剂的朋友吧，毕竟，在正确的时间做对的事，连身体的免疫细胞都在默默为你点赞。