Nature子刊：李松/杨莉莉团队开发“体内充电站”，增强CAR-iNKT细胞抗癌效果

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近年来，CAR-T细胞疗法在血液类肿瘤治疗中取得显著进展，但其在占据癌症绝大多数的实体瘤中，效果仍不尽如人意。

不变型自然杀伤 T（invariant Natural Killer T，iNKT）细胞，是 T 淋巴细胞的一个独特亚群，具有同种异体潜能和强大的实体瘤归巢能力，因此，在癌症免疫治疗中颇具吸引力。与常规 T 细胞不同，iNKT 细胞通过非多态性 CD1d 分子识别脂质抗原。嵌合抗原受体（CAR）重定向 iNKT（CAR-iNKT）细胞已显示出抗肿瘤前景；然而，其临床疗效受限于体内激活不足以及在肿瘤微环境中的长期存活能力差。

2026 年 3 月 17 日，加州大学洛杉矶分校李松教授团队、杨莉莉教授团队合作（李闫瑞德、南昊辰、刘泽阳为共同第一作者 ），在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Engineering an in vivo charging station for CAR-redirected invariant natural killer T cells to enhance cancer therapy 的研究论文。

该研究开发了一种可在体内持续激活免疫细胞的仿生平台——iMRAS（iNKT cell-targeted Microparticle Recruitment and Activation System），其作为一种体内充电站（in vivo charging station），能够增强CAR-iNKT 细胞的实体瘤治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种名为iMRAS（iNKT cell-targeted Microparticle Recruitment and Activation System）的仿生平台，其由海藻酸盐微球构成，内部嵌入了可持续释放免疫刺激分子的纳米颗粒，同时在表面呈递多种激活信号，整体结构模拟天然抗原呈递细胞，可在体内局部招募并激活循环系统中的CAR-iNKT细胞、促进其扩增和持久存活、显著增强其抗肿瘤能力。

iMRAS作为一种体内充电站（in vivo charging station），提供趋化和激活信号——1）CD1d-αGC 复合物，用于模拟抗原呈递过程；2）IL-15/IL-15Rα 复合物，用于促进 CAR-iNKT 细胞的增殖和持久性，从而提高其在淋巴瘤和黑色素瘤的临床前模型中的持久性和肿瘤抑制能力。

iMRAS 生物材料系统工作原理图

总的来说，该研究开发的 iMRAS 平台通过其仿生设计和局部免疫刺激作用，有助于克服当前细胞疗法在实体瘤中的局限性，为基于 CAR-iNKT 细胞的癌症免疫疗法的发展奠定了坚实的基础。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01629-3