国产广谱抗癌药落地临床，NTRK融合基因精准诊疗迎来新突破

在肿瘤精准诊疗飞速发展的当下，一类特殊的致癌靶点——NTRK融合基因，正打破传统抗癌治疗的癌种界限，为无数晚期实体瘤患者带来全新生存希望。

作为首个被验证的“泛癌种”驱动基因，NTRK融合基因的发现与靶向治疗突破，彻底改写了部分罕见肿瘤、常规治疗失败患者的诊疗格局，不再局限于按肿瘤发病部位制定方案，而是依据基因异常精准用药，实现了“异病同治”的医学突破。

近年来，全球针对该靶点的检测技术、药物研发持续提速，我国更是实现了自主研发新一代靶向药的重大跨越，让国内患者不用再依赖进口药物，在家门口就能用上高效、安全的精准抗癌药，标志着我国泛癌种精准诊疗迈入自主可控的新阶段。

2025年12月，由诺诚健华自主研发的新一代TRK抑制剂佐来曲替尼正式获得国家药品监督管理局批准上市，并在中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院等全国多家核心医院开出首批处方，正式进入临床应用阶段。这款药物是我国首款自主研发的新一代TRK抑制剂，专门用于治疗携带NTRK融合基因的成人及12岁以上青少年实体瘤患者，不仅填补了国内新一代广谱抗癌药的市场空白，更解决了第一代药物耐药、部分患者无药可用的临床难题，为每年数千名NTRK融合阳性患者打通了精准治疗的“最后一公里”。

作为病理科专家，复旦大学附属肿瘤医院病理科喻林教授坦言，这个靶点对公众来说还很陌生，甚至不少基层医护人员对其认知也不足，NTRK融合基因可以理解成细胞里的“安全通道故障”。我们身体细胞里的NTRK基因，原本是一条管控细胞正常生长的安全通道，各司其职、有序工作；但在一些致癌因素影响下，这条通道会和其他基因通道错误拼接，形成融合基因，进而产生一种异常蛋白。这种蛋白会持续不断地向细胞发出“疯狂生长、无限分裂”的错误信号，让细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。这就是NTRK融合基因致癌的核心原理，它不挑肿瘤发病部位，只要出现这种基因融合错误，就会诱发癌变。

很多人会问，这个基因异常多见吗？其实它在肺癌、结直肠癌等常见肿瘤中，发生率还不到1%，属于罕见靶点，但千万别忽视它。在婴儿纤维肉瘤、乳腺分泌性癌、涎腺分泌性癌等特定罕见肿瘤中，NTRK融合的发生率能高达90%以上，几乎是这类罕见肿瘤的主要致癌原因。结合临床诊疗规范，喻林教授建议三类人群优先做NTRK基因检测：一是所有罕见实体瘤患者，尤其是上述几种NTRK融合高发类型；二是肺癌、结直肠癌等常见肿瘤患者，做完常规靶点检测全阴性，没有合适靶向药可用者；三是年纪较轻、病理类型特殊的实体瘤患者，这类人群携带NTRK融合的概率远高于普通患者。

自从2022年我国发布《中国实体瘤NTRK基因融合临床诊疗专家共识》，明确强烈建议开展NTRK检测后，这几年相关领域确实有了不小进步：临床医生对这个泛癌种靶点的关注度越来越高，检测技术也在不断优化，DNA和RNA联合二代测序（NGS）检测慢慢成为主流，再加上靶向药陆续上市，也反过来推动了检测需求。但现实情况依旧不容乐观，全球范围内NTRK检测实施率都极低，绝大多数符合条件的患者都没做这项检测。

这次获批的佐来曲替尼，被称为“广谱抗癌药”，核心就是它打破了传统抗癌药“按癌种用药”的限制。目前已经在26种以上实体瘤中发现NTRK融合基因，不管肿瘤长在肺部、胃肠道、乳腺、甲状腺，还是软组织、肾脏，只要检测出NTRK融合阳性，就可以用这款药，真正实现了“不限瘤种、精准用药”。从临床数据来看，这款国产药的疗效十分亮眼，总体缓解率达到89.1%，而且起效很快，不少患者一两个疗程就能看到肿瘤明显缩小。更难得的是它的安全性，因药物不良反应永久停药的患者仅0.4%，耐受性远超传统化疗。

针对大家关心的耐药问题，喻林教授表示，佐来曲替尼作为新一代药物，它对第一代TRK抑制剂常见的耐药突变，抑制能力提升了几十倍甚至几百倍，能有效解决一代药耐药后无药可治的困境。据统计，我国每年新发NTRK融合晚期实体瘤患者约6500人，这类患者预后差、生存期短，脑转移风险是普通患者的近4倍，传统化疗副作用大、效果差，如今这款新药的上市，副作用大幅减小，还能有效控制脑转移病灶，填补了临床短板。

“精准治疗的前提是精准检测，没有准确的NTRK融合检测结果，再好的靶向药也没难以发挥作用。目前NGS测序技术在国内已有很好的临床应用基础，费用也在持续下降。”喻林教授表示，未来随着DNA/RNA共检NGS技术普及、医保政策的进一步支持，希望能将NTRK检测尽快纳入常规肿瘤检测路径，让更多患者受益。

原标题：《国产广谱抗癌药落地临床，NTRK融合基因精准诊疗迎来新突破》

栏目编辑：张炯强

来源：作者：新民晚报 左妍