NEJM：激素减量，应答提升，新药为系统性红斑狼疮带来治疗新选择

系统性红斑狼疮（SLE）因其累及全身多系统、病情复杂多变，常被称为“不死的癌症”。尽管近年来其治疗策略已取得长足进展，但许多患者仍面临疾病持续活动、器官损伤累积、及过早死亡等风险。因此，患者对新疗法的需求依然迫切。

奥妥珠单抗（obinutuzumab）是一种抗CD20人源化单克隆抗体，CD20是某些类型B细胞表达的蛋白质。

近日，ALLEGORY研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），为系统性红斑狼疮的治疗带来了新的解决思路。研究表明，在标准治疗基础上，加用奥妥珠单抗可显著改善活动性系统性红斑狼疮患者的疾病活动度，并有效减少糖皮质激素的用量。这为控制这一自身免疫性疾病提供了新的有力武器。

截图来源：NEJM

ALLEGORY试验是一项在全球14个国家开展的随机、双盲、安慰剂对照3期研究，纳入接受标准治疗、患有活动性系统性红斑狼疮（不包括增生性或膜性狼疮肾炎）成年患者303例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受奥妥珠单抗或安慰剂治疗，疗程共52周。

主要研究终点是第52周时达到SLE应答指数4（SRI-4）缓解标准的患者比例，即满足以下条件的患者比例：

（1）系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分较基线降低≥4分；

（2）根据英国狼疮评估小组2004（BILAG-2004）指数和医生总体评估（PGA），患者疾病无恶化；

（3）期间未使用救援药物、未使用补救药物、未发生因死亡/疗效不足/不良事件而提前退出试验等情况。

• SLEDAI-2K：该评分包含24个项目，评分为6~12分提示存在中度活动，评分超过12分提示存在重度活动；

• BILAG-2004：该指数对9个器官从A（重度受累）到E（从未受累）进行分级；

• PGA：基于视觉模拟评分量表进行评估，评分越高，表示疾病活动度越强。

结果显示，第52周时，奥妥珠单抗组和安慰剂组分别76.7%和53.5%的患者达到SRI-4缓解标准（P＜0.001）。在不考虑治疗期间并发事件（死亡除外）的事后分析也显示出一致的结果，两组分别有85.4%和68.5%的患者达到SRI-4缓解标准（P＜0.001）。

关键次要终点上，奥妥珠单抗组优势依然明显，具体而言：

• 达到BICLA缓解患者比例：奥妥珠单抗组为62.0%，安慰剂组为40.1%（P＜0.001）；

• 激素减量患者比例：对于基线时服用泼尼松≥10 mg/d的患者，奥妥珠单抗组有80.0%的患者能在第40至52周期间将激素剂量成功降至并维持在≤7.5 mg/d，而安慰剂组这一比例仅为54.1%（P＜0.001）。

• 第40至52周期间达到SRI-4缓解标准的患者比例：奥妥珠单抗为72.0%，显著高于安慰剂组的46.4%（P＜0.001）。

• 第52周时达到SRI-6缓解（包括SLEDAI-2K评分较基线降低≥6分）患者比例：奥妥珠组为68.9%，安慰剂组为38.9%（P＜0.001）

• 第52周时BILAG定义的首次复发：奥妥珠单抗组复发患者比例低于安慰剂组（33.8% vs. 48.7），复发风险降低了42%（HR=0.58，95%CI：0.40~0.82，P=0.002）。

安全性方面，奥妥珠单抗组和安慰剂组总体不良事件发生率分别为88.7%和81.5%，3级及以上不良事件发生率分别为16.6%和13.9%。除1例患者发生致命性不良事件外，在第52周时，奥妥珠单抗组患者出现的不良事件均已缓解或正在缓解。

文章指出，考虑到当前系统性红斑狼疮相关指南多强调，“以实现缓解为治疗目标，以及使用低剂量糖皮质激素的策略”，从本次研究结果来看，使用奥妥珠单抗或有望满足系统性红斑狼疮患者长期管理中尤为迫切但未竟的这两大需求。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Richard A. Furie, Maria Dall’Era, Edward M. Vital, F.R.C.P., Jay P. Garg, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. NEJM. Published March 6, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2516150

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