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(来源:PharmaBlock药石科技)
2026年3月18-19日,Peptide Drug Summit 2026在美国波士顿顺利举办,药石科技多肽中心高级总监张冬欣博士受邀出席,并发表了题为《Continuous Flow Liquid-Phase Peptide Synthesis——Targeting Next-Generation Peptide Manufacturing》的主题演讲。药石科技围绕CF-LPPS等核心技术打造的下一代多肽绿色制造体系相关研究成果,已正式发表于美国化学会(ACS)绿色化学与可持续发展专栏,本次峰会的主题分享,更是该成果在国际多肽产业端的实践解读。
本次分享中,张冬欣博士系统展示了药石科技在CF-LPPS(Continuous Flow Liquid-Phase Peptide Synthesis,连续流液相多肽合成)技术领域的创新成果、项目案例及全球化技术布局,客观阐述了该技术当前的应用边界与后续攻关方向。药石科技凭借CF-LPPS在绿色高效、规模化量产、高纯度可控的技术优势,为全球多肽药物制造的可持续发展提供了创新解决方案,同时依托标签辅助LPPS技术、EAPS(酶辅助多肽合成)等技术形成协同模式,成为本次峰会多肽制造领域的核心探讨焦点。
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三大核心优势构筑CF-LPPS技术壁垒
张冬欣博士在演讲中指出,多肽药物的规模化制造长期面临固相多肽合成(SPPS)反应器受限、工艺质量强度(PMI)高、环保性不足、复杂序列合成难度大等行业痛点,而药石科技打造的CF-LPPS技术平台,以非天然氨基酸(UAA)平台、连续流化学技术、绿色制造体系为三大核心支撑,实现了多肽合成从传统液相多肽合成(LPPS)到连续流液相多肽合成的技术升级,目前已在短肽、环肽等核心场景实现成熟落地,而在超长链、高空间位阻等复杂序列合成上,仍处于工艺优化与技术攻关的关键阶段。
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行业领先的非天然氨基酸(UAA)平台,夯实原料基础
药石科技拥有行业领先的非天然氨基酸平台,成为CF-LPPS技术落地的关键原料保障:目前已拥有10000余种商业化产品目录、1300余种现货库存,其中多款商业化起始物料(RSM)年产能超10吨,超百种非天然氨基酸具备公斤级以上生产经验,20余种实现百公斤级批量生产。丰富的UAA不仅能解决多肽药物研发中的关键ADME问题,更能满足短肽、长肽、环肽等复杂序列的合成需求,为CF-LPPS技术的广泛应用奠定了原料基础。
融合连续流技术,实现高效规模化合成
药石科技的连续流化学技术平台具备高度自动化、商业化规模、多反应类型适配的特点,其自主研发的连续流反应器可适配高温高压、臭氧氧化、低温反应、光催化、氢化还原等50余种反应类型,耐受温度范围-60℃至280℃,能实现一步或多步串联的连续流合成,大幅缩短反应时间、提升转化效率。相较于传统固相合成,CF-LPPS技术实现了合成效率与产品纯度的双重突破,多个项目已实现数十公斤/日的产能规模,且保持优异的收率与纯度表现,充分验证了该技术的规模化落地能力。
绿色制造体系深度融合,践行可持续发展理念
药石科技始终以“通过绿色和智能的化学技术创新,引领行业可持续发展”为愿景,CF-LPPS技术通过溶剂绿色化、工艺简化、废料减量实现低碳高效:采用绿色溶剂替代传统高毒性溶剂,通过连续流工艺减少溶剂使用量,环肽合成中大幅降低二聚体杂质生成,同时结合技术赋能的废料处理体系,有效降低PMI,实现降本和减碳的双重目标。此外,标签辅助LPPS技术将固相合成的非均相反应转化为均相反应,进一步减少物料消耗,成为CF-LPPS技术的重要补充。
多类型多肽合成案例,覆盖多应用场景
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本次演讲中,张冬欣博士展示了药石科技CF-LPPS技术在医药领域的产业化落地成果,该技术已在短肽、环肽、空间位阻型UAA短肽、连接子的全流程合成中形成成熟应用,核心商业化交付项目均实现高纯度和规模化生产要求。在核心应用场景中,CF-LPPS技术已实现百公斤级短肽批量生产,环肽全连续流合成单批次产量超十公斤,常规空间位阻型UAA短肽经工艺优化后最终产品纯度与手性纯度均达99.0%以上,相关商业化产品均开发了适配的结晶、浆化工艺,可满足GMP级别下的连续交付需求。
针对长肽、超高空间位阻肽等CF-LPPS暂未实现全流程覆盖的复杂序列,药石科技通过杂交合成方式由SPPS/TAPS(标签辅助多肽合成)完成片段合成、再由LPPS/CF-LPPS实现片段缩合;同时基于自主酶化学平台开发EAPS技术,已完成替尔泊肽等长肽的工艺开发并推进固定化酶方案与放大验证,形成短肽连续流与长肽酶促连接的技术矩阵。此外,药石科技还将CF-LPPS的核心技术优势延伸至化妆品肽合成领域,依托标签辅助LPPS技术实现多款化妆品肽高效合成,甚至完成GMP级别下20聚肽的生产,为化妆品肽的规模化绿色合成提供了全新方案。
锚定下一代制造方向,技术迭代推动产业化新周期
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药石科技的CF-LPPS技术成果及应用案例在本次峰会上引发全球行业专家的广泛关注与深度探讨。作为下一代多肽制造的核心技术,该技术已在核心场景解决传统多肽合成的行业痛点,于绿色可持续、规模化量产、常规序列高纯度合成维度树立行业新标杆,其应用边界也为行业指明了后续技术发展方向,推动多肽制造进入产业化新周期。当下多肽药物在代谢疾病、肿瘤、医美等领域应用持续拓展,口服GLP-1等重磅品种的商业化需求攀升,行业对规模化、绿色化制造技术的要求日益提高,而CF-LPPS技术既契合全球医药行业绿色低碳的发展趋势,又能精准满足药企对多肽药物高纯度、低成本、快交付的核心需求,其核心场景的工业化落地为产业发展提供了高效解决方案,针对复杂序列打造的技术攻关与协同模式,也为行业发展提供了可借鉴的技术路径。
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南京药石科技股份有限公司(股票代码:300725,公司简称:药石科技)是全球医药研发和制造领域创新化学产品和服务供应商。公司始终致力于通过研发和生产过程中的化学和低碳技术的创新,帮助合作伙伴提高新药发现及开发效率,确保产品质量的稳定,持续降低研发和生产成本,并积极推动行业的绿色、可持续发展。
自2008年投入运营以来,药石科技已成功与全球几乎所有排名前二十的制药公司及数千家中小型生物技术公司达成合作。药石科技的业务源自其新颖、独特且具有前瞻性的分子砌块,这些分子砌块对药物发现的推进起到关键作用;随着运用这些分子砌块的候选化合物进入临床开发和商业化阶段,药石科技成功开发了数千种分子砌块产品的放大工艺,并实现规模化生产,从而帮助客户迅速推进药物开发项目。凭借在分子砌块领域的深厚积累、客户的高度信赖,以及上游原料供应和化学经验等独特优势,药石科技不断拓展业务领域,为药物发现提供化学研发服务,为临床前、临床开发和商业化项目提供高效、高品质的中间体、原料药和药物制剂的工艺开发和生产服务。同时,公司整合多年来在连续流化学、微填充床技术、催化技术、智能制造等前沿技术上的能力积累,积极探索生物医药领域绿色、安全和智能化的先进制造及服务模式,促进行业创新发展。
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