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糖尿病神经病变怎么治?这份用药指南请收好
撰文丨张邦升
糖尿病神经病变是由糖尿病引起的一组具有多样化表现的临床综合征,是糖尿病最常见的慢性并发症,是糖尿病足溃疡的重要危险因素之一。
糖尿病神经病变分为弥漫性神经病变、单神经病变、神经根或神经丛病变三种类型。而弥漫性神经病变又分为糖尿病性周围神经病变(DSPN)和糖尿病自主神经病变。
DSPN约占糖尿病神经病变的75%,约50%的糖尿病患者会发生DSPN。
目前针对糖尿病神经病变的发病机制治疗包括营养神经、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶活性、改善微循环等;一些中药也可以用于糖尿病神经病变的治疗 [1] 。
根据相关文献 [1-6] 将治疗糖尿病神经病变的 化学 药物汇总如下:
一
营养神经药物
1、 维生素B 12 [ 2 ]
作用机制:
参与DNA合成和胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成,维生素B 12 缺乏时,可导致甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代谢异常。这很可能是神经系统病变的原因之一。
用法用量:
每日用量可增加至500μg,以后每周肌肉注射2次,每次50~100μg,直到血象恢复正常;维持量为每月肌肉注射100μg。
注意事项:
①心脏病患者慎用。
②痛风患者慎用
③不可与氯霉素、氨基糖苷类、对氨基水杨酸、秋水仙碱、考来烯胺、活性炭等联用。
④与叶酸有协同作用。
研究报道 [ 7 ] :维生素B 12 治疗糖尿病周围神经病变能改善运动神经与感觉神经传导速度。
2、 腺苷钴胺 [ 2 ]
作用机制:
是氰钴型维生素B 12 的同类物,为细胞合成核苷酸的重要辅酶,对神经髓鞘中脂蛋白的形成具有重要作用,为完整形成脊髓纤维所必须物质。
用法用量:
口服:每次0.5~1.5mg,一日1.5~4.5mg ; 肌肉注射:一次0.5~1.5mg,每日一次。
研究报道 [ 8 ] : 腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变能促进其神经传递速度的改善。
3、 甲钴胺 [ 2 ]
作用机制:
甲钴胺是一种内源性的辅酶B 12 ,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成,促进叶酸的利用和核酸代谢,促进轴突运输功能和轴突再生,修复损伤的神经细胞,改善神经传导速度。
用法用量:
口服:一次500μg,一日3次;肌肉(静脉)注射:一次500μg,一周3次。
注意事项:
①如果使用一个月后仍不见效,需停止用药并进行随访检查,建议在医生指导下更换治疗方案。
②注射液给药时见光易分解,开封后立即使用的同时,应注意避光。
③肌内注射时为避免对组织、神经的影响、应注意避免同一部位反复注射,且对新生儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别小心。
④注意避开神经分布密集的部位;注意针扎入时,如有剧痛、血液逆流的情况,应立即拔出针头,换部位注射。
⑤儿童使用甲钴胺需谨慎,应在医生指导下根据病情调整剂量和疗程,避免不必要的长期或频繁使用。
研究报道 : 甲钴胺注射治疗糖尿病周围神经病变,可改善患者症状,调节血糖水平;同时也能改善胰岛功能,加快神经传导速度 [ 9 ] ; 经过对维生素B 12 、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射治疗DSPN的药物经济学评价:维生素B 12 注射液、甲钴胺注射液及注射用腺苷钴胺注射均能改善DSPN患者临床症状,提高神经传导速度,且疗效相当,其中维生素B 12 注射液具有较好的、稳定的药物经济学价值 [ 10 ] 。
4、 维生素B 1 [ 2 ]
作用机制:
维生素B 1 参与体内糖代谢中丙酮酸和α酮戊二酸的氧化脱羧反应,能维持正常糖代谢及神经功能。
用法用量:
口服:一次5~10mg,每日3次;肌肉注射:一次50~100mg,每日1次 。
注意事项:
①可口服或肌肉注射,不可静脉注射。
②注射前应皮试。
③不宜与碳酸氢钠等配伍使用。
研究报道 :维生素B 1 是糖尿病周围神经病变的独立保护因素 [ 11 ] 。
二
抗氧化应激药物
1、 α 硫辛酸 [ 4 ]
作用机制:
为丙酮酸脱氢酶复合物、酮戊二酸和氨基酸氢化酶复合物的辅助因子,抑制神经组织的脂质氧化,阻止蛋白质的糖基化,增加神经营养血管的血流量,保护血管内皮功能,改善神经感觉症状和神经传导速度。
用法用量:
每日300~600mg,2~4周为一疗程。
注意事项:
①输液过程中应采用避光措施。
②不可用葡萄糖、复方氯化钠稀释
③静脉输液应缓慢。
研究报道 : 硫辛酸能改善其神经传导速度 [ 12 ] , 能够促进神经功能恢复,降低炎症反应,改善血糖水平 [ 13 ] 。
三
抑制醛糖还原酶活性药物
1、 依帕司他 [ 3]
作用机制:
为可逆性醛糖还原酶抑制剂,能抑制糖尿病周围神经病变患者红细胞中山梨醇的积累,改善患者自觉症状和神经功能障碍。
用法用量:
一次50mg,一日3次,餐前服用。
注意事项:
①肝、肾功能不全者慎用。
②连续用药12周无效者,应改用它药治疗。
研究报道 :依帕司他治疗糖尿病神经病变能有效的改善了患者正中运动神经、正中感觉神经、腓总运动及感觉神经传导速度 [ 14 ] , 减轻氧化应激损伤,改善神经系统症状 [ 15 ] 。
四
改善微循环药物
1、前列腺素及前列腺素类似物 [ 2,3 ]
作用机制:
前列腺素及前列腺素类似物,抑制血小板聚集、血栓素A 2 生成,改善末梢循环障碍,并能扩张外周和冠脉血管。
( 1 ) 前列地尔
用法用量:
成人常用量:静脉滴注:前列地尔40μg溶解于50-250ml氯化钠中,2h内滴完,每日2次;或60μg溶解于50-250ml氯化钠中,3h内滴完,每日1次 。
注意事项:
①对本品过敏者禁用。
②严重心衰或心功能不全患者禁用。
③妊娠或可能妊娠的妇女禁用
( 2 ) 贝前列素
用法用量:
口服一日120μg,分3次餐后服用。
( 3 ) 依前列素
用法用量:
静脉滴注,每分钟5ng/kg连续静脉滴注。
注意事项:
前列腺素及前列腺素类似物用于神经病变属于超药品说明书适应症用药,用前应做好备案。
研究报道:前列地尔联合贝前列素钠治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效确切,能够改善患者血液流变学指标,减轻患者肢体症状,提高患者神经功能 [16] ; α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病性周围神经病变(DSPN) ,不仅能提高患者治疗有效率,还有利于改善其临床症状和降低氧化应激反应,减轻机体疼痛 [ 17 ] 。
2、己酮可可碱 [ 2 ]
作用机制:
本品及其活性代谢产物可改善红细胞的变形能力、抑制血小板黏附和聚集,从而降低血黏度、改善微循环。对于脑血管疾病和外周血管疾病,可增加缺血区的血供,改善组织的供氧。
用法用量:
口服,一次200~400mg,一日3次。缓释片饭后服用,一次400mg,一日1~2次;静脉滴注:初始剂量0.1g,每日最大剂量不超过0.4g。
注意事项:
①有凝血缺陷者慎用;
②近期手术者慎用,有出血倾向或新进出血者慎用。
研究显示:己酮可可碱通过增加红细胞膜顺应性,降低糖尿病患者高血粘度状态,改善周围神经内、外膜中血管的微循环,提高周围神经的传导速度,改善糖尿病周围神经病变患者肢体麻木、疼痛等症状 [18,19] 。
3、 激肽原酶 [ 2 ]
作用机制:
胰激肽原酶能提高机体内激肽系统活性,释放缓激肽。缓激肽作用于血管平滑肌,使血管扩张,改善微循环。
用法用量:
口服:一日3次,一次120~240U,空腹服用;肌肉注射:一次10~40u,一日一次或隔日一次。
注意事项:
①本品含有苯甲醇,禁止用于儿童肌肉注射;
②不可静脉注射;
③片剂应整片吞服,不可碾碎,掰开;
④有出血倾向或近期出血者慎用。
研究显示:胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变有利于改善临床症状、神经功能 [ 20 ] 和炎性因子水平 , 提高神经传导速度,降低炎症水平 [ 21 ] 。
4、巴曲酶 [ 2 ]
作用机制:
分解纤维蛋白原,抑制血栓形成;诱发组织型纤溶酶原激活药(t-PA)的释放,增强t-PA分子作用,减弱纤溶酶原激活药抑制因子(PAI)的活性,促进纤维蛋白的溶解 ; 增加血液流动性,降低全血黏度,抑制红细胞凝集力,防止血栓形成,降低血管阻力,改善微循环。
用法用量:
成人:首次10BU加入100ml以上0.9%氯化钠注射液中,缓慢静脉滴注(时长大于1小时),以后隔日一次,一次5BU。通常疗程为1周,必要时可增至3~6周。
注意事项:
①有出血史或出血倾向、正在使用抗凝药或抗血小板药及抗纤溶制剂的患者禁用。
②有严重肝、肾功能不全及心脏乳头肌断裂、心源性休克、多器官功能衰竭患者禁用。
③对本药过敏者禁用。
④有消化道溃疡病史者、患有脑血管病后遗症者、70岁以上高龄患者及妊娠期、哺乳期妇女慎用。
⑤首次用药后第一次血纤维蛋白原低于100mg/100ml者,给药治疗期间出现出血或可疑出血时应终止给药,并采取输血或其他措施。
⑥用药期间应避免动脉或深部静脉穿刺、手术及拔牙,否则有可能致血肿形成或出血不止。
研究显示:巴曲酶能纠正糖尿病周围神经传导速度的异常 [ 22 ] , 促进神经功能恢复 [ 23 ] , 改善其血液流变学 [ 24 ] 。
五
镇痛及抗抑郁药
糖尿病神经病变患者疼痛时,应进行疼痛评估,根据指南 [ 25 ] 可酌情使用加巴喷丁、普瑞巴林、美洛加巴林、克利加巴林及抗抑郁药等以缓解疼痛、不适症状 。当然治疗糖尿病神经病变的前提是设法控制血糖 。
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责任编辑:老豆芽
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