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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
乙酰化(Acetylation)在癌症中常常失调,乙酰转移酶和去乙酰化酶抑制剂正在临床前和临床开发的不同阶段接受评估。然而,乙酰转移酶和去乙酰化酶的表达是如何受到调控的,这常常难以捉摸。
2026 年 3 月 13 日,比利时 VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心Liu Ming等人在Nature Cell Biology期刊发表了题为:Palmitoylation-mediated regulation of KAT2A promotes lung metastasis in breast cancer 的研究论文。
该研究揭示了棕榈酰化修饰通过调控乙酰转移酶 KAT2A的表达,从而驱动乳腺癌的肺转移。
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在这项最新研究中,研究团队重点关注了赖氨酸乙酰转移酶-2A(KAT2A),因为它在多种癌症适应症中具有重要作用,且有临床抑制剂正在研发中。
研究团队发现,KAT2A的表达在乳腺癌转移瘤中受棕榈酰化(Palmitoylation)调控。具体而言,该研究显示,棕榈酰转移酶 DHHC20(由
ZDHHC20基因编码) 能使 TM4SF1 蛋白发生棕榈酰化修饰,从而促进其在质膜上的定位。这反过来又促进了 STAT3 的磷酸化,研究团队将其确定为 KAT2A 的转录调控因子。沉默
Zdhhc20
Tm4sf1以及表达
Tm4sf1的双棕榈酰化突变体,可降低乳腺癌的肺转移瘤的生长,而表达
Kat2a可逆转这种抑制作用。
总的来说,该研究在乳腺癌患者的肺转移瘤样本中检测到了棕榈酰化诱导的 KAT2A 调控的证据,证明了棕榈酰化能够协调肺转移瘤中一种全局乙酰化调控因子的表达。
这项研究的创新之处在于,它首次将棕榈酰化与乙酰化通过一个清晰的信号轴——DHHC20-TM4SF1-STAT3-KAT2A——联系起来,阐明了其在癌症转移中的关键作用。这为开发靶向该通路的新型抗癌疗法(例如靶向 DHHC20 或 KAT2A)提供了重要的理论依据和潜在的生物标志物(例如 TM4SF1 或 STAT3 的活性状态)。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41556-026-01913-z
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