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Nature | 马尔堡病毒为何更致命?李放等团队破解马尔堡病毒入侵结构,为广谱抗体药物设计铺路

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MBV (Marburgviruses)是马尔堡病毒属中的成员,属于丝状病毒科。它们会导致人类和非人类灵长类动物出现严重的出血热症状。自 1967 年被发现以来,已报告了 18 起 MBV 疫情,最近的一次发生在 2024 年。已知的两种 MBV 病毒类型,Marburg virus(MARV)和Ravn virus(RAVV),关系密切,在疫情报告中常常难以区分。

MBV 已从蝙蝠身上分离出来,这证实了蝙蝠是其天然宿主,并暗示它们与人类长期共存。MBV 感染的平均病死率为 73%(563 例报告病例中有 409 人死亡),明显高于埃博拉病毒属成员埃博拉病毒(EBOV),其平均病死率为 44%(33820 例病例中有 14881 人死亡)。尽管针对埃博拉病毒已有两种基于抗体的疗法和一种疫苗获得批准,但针对 MBV 的有效疗法或疫苗尚未上市。了解 MBV 高致死率的原因并开发有效的应对措施对于疫情防范和全球卫生安全至关重要。

2026年3月11日,明尼苏达大学李放等团队合作在Nature在线发表题为“Structures of Marburgvirus glycoprotein and its complex with NPC1 receptor”的研究论文,该研究 表明,MBV的糖蛋白(GP)比埃博拉病毒的糖蛋白在病毒进入细胞方面的作用更为显著。

MBV GP 的整体结构及其在病毒侵入过程中的作用(图源自

Nature

通过冷冻电子显微镜技术,该研究确定了MBV糖蛋白的三种状态结构:(1)未结合状态;(2)与内体受体NPC1结合的状态;以及(3)与中和性纳米抗体结合的状态。糖基帽保护了受体结合位点免受NPC1的攻击,但对纳米抗体的保护作用则较为有限,从而导致有限的免疫逃避。

在糖基帽被切割后,NPC1 与 MBV 糖蛋白的结合方向与埃博拉病毒糖蛋白不同,这为 MBV 提供了额外的锚点,并增强了受体亲和力。NPC1 的结合还导致 MBV 糖蛋白发生显著的构象变化,这可能有助于膜融合。此外, MBV 糖蛋白对中和性纳米抗体敏感,该纳米抗体在受体结合位点模拟了NPC1 的作用。总之,该研究结果表明MBV糖蛋白是一种高效的进入介导剂,并揭示了其增强进入效率的结构机制。

参考消息:

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10240-0

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