四川
尽管有令人鼓舞的数据显示，治疗期间的循环肿瘤DNA (ctDNA)动态可以为实时肿瘤反应和复发风险提供信息，但如何最好地将这些见解转化为可操作的临床决策仍不清楚。
2026年3月11日，中山大学孙颖、马骏、周冠群、李济宾共同通讯在Nature在线发表题为“Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma”的研究论文。该研究提出了一种利用动态ctDNA指导下进行鼻咽癌风险适应性治疗的新策略。
该研究启动了一项ctDNA驱动的风险适应性试验(EP-STAR ),在该试验中，研究人员对早期新辅助治疗阶段的纵向ctDNA清除轨迹进行了前瞻性分析，以进行精细的风险分层，并指导随后的个体化治疗修改。
越来越多的证据表明，癌症患者的复发风险在整个治疗过程中动态变化，与治疗诱导的肿瘤微环境的演变同步(TME)。然而，标准的癌症治疗策略通常在开始时是固定的，并且不考虑这种可变性。因此，在治疗期间复发风险降低的患者可能会不必要地经历整个治疗过程。相比之下，那些风险增加的人可能需要超出护理标准(SOC)的额外强化治疗。精准医疗方法——使用基于动态复发风险的生物标志物指导的大鼠策略——可以帮助解决这一临床困境，使早期低风险反应者免于过度治疗，并确保“高危”患者获得强化的定制护理，最终改善生存结果。
虽然基于组织的生物标志物已被证明能够反映治疗过程中的动态风险特征，但它们的临床应用受到侵入性和重复采样的后勤挑战的限制。ctDNA提供了一个有前途的选择，使微创，可重复的基于血液的监测肿瘤负荷，并提供了关键的生物学观点。已经证明，治疗期间的纵向ctDNA轨迹可靠地预测实时复发风险，并且优于各种癌症类型的基线生物标志物。然而，在如何将其转化为可操作的临床决策方面缺乏证据。一个关键问题是纵向ctDNA驱动的大鼠策略是否能有意义地改善生存结果。
试验设计方案（图源自Nature）
在这里，研究人员报告了EP-STAR试验的结果—一项多中心、ctDNA驱动、风险适应、非随机II期研究，使用鼻咽癌作为模型，测试由治疗中ctDNA动力学指导的风险适应性治疗(RAT)策略是否能有意义地提高生存率。入选符合条件的患者，开始接受标准护理吉西他滨-顺铂新辅助化疗，随后是在GP-NAC期间由ctDNA清除轨迹引导的大鼠或标准护理放化疗。
与未接受RAT的外部队列相比，接受RAT的患者FFS显著改善。大鼠策略耐受性良好，无治疗相关死亡。总的来说，这些数据表明，ctDNA驱动的大鼠模型可能是提高存活率的一种有前途的策略，挑战了传统的固定疗程、静态治疗方法。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w
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