mRNA疗法，成功恢复先天不育雄性的生育能力

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

男性不育通常源于生殖细胞与支持细胞之间的相互作用受损。尽管体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）已广泛应用，但其成功依赖于单倍体生殖细胞的存在。由于对生殖系遗传的担忧，基因治疗在治疗男性不育方面仍面临挑战。mRNA 因其短暂存续的特性，可降低该风险，为男性不育的治疗提供了更安全的选择。

2026 年 3 月 5 日，京都大学的研究人员在Cell Stem Reports期刊发表了题为：Messenger RNA delivery into Sertoli cells restores fertility to congenitally infertile male mice 的研究论文。

该研究表明，将mRNA递送至支持细胞，可使先天性不育雄性小鼠恢复生育能力。重要的是，支持细胞是睾丸体细胞，这种基于 mRNA 的疗法不会将遗传物质引入生殖细胞，为治疗男性不育提供了更安全的新途径。

精子发生依赖于生殖细胞与支持细胞之间的紧密相互作用，支持细胞（Sertoli cell）是生精小管中唯一的体细胞类型。支持细胞通过提供细胞因子和营养物质来支持精子发生，它们还通过紧密连接蛋白建立血睾屏障（BTB），这对精子发生至关重要。

生精小管基底膜将生精小管分隔成基底室和管腔室，从而为减数分裂创造了最佳的微环境，并保护单倍体生殖细胞免受全身免疫系统的侵害。已鉴定出许多参与生殖细胞-支持细胞相互作用的基因。这两种细胞之间的异常相互作用，会导致生精细胞成熟停滞以及男性不育。成熟停滞最常表现为减数分裂停滞，此时精母细胞是睾丸中最成熟的生殖细胞类型。无论是体外受精（IVF）还是卵胞浆内单精子注射（ICSI）都无法治疗此类患者。

治疗男性不育的一种方法是基因疗法。二十多年前，人们就在小鼠身上用腺病毒、慢病毒和腺相关病毒证明了基因疗法对男性不育的疗效。这些病毒载体在几种小鼠模型中重新启动了精子发生或卵子发生。然而，这些方法均未应用于人类，这些病毒载体可能会整合到宿主基因组，因此引发人们对于其潜在风险的担忧。

在这项新研究中，研究团队通过向小鼠睾丸递送 mRNA，成功恢复了遗传性不育小鼠模型生育能力。注射的 mRNA 特异性地在支持细胞中表达，其虽然引发了先天免疫反应，但精子发生过程得以重启，且未出现主要副作用。

具体来说，研究团队向因血睾屏障缺陷导致减数分裂异常的

Cldn11

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这些发现表明，基于 mRNA 的疗法通过靶向睾丸体细胞而不将遗传物质引入生殖细胞，为治疗男性不育提供了新途径。

论文链接：

https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(26)00040-8