里程碑式研究！安全逆转胎儿先天缺陷，柳叶刀公布新疗法

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首次将活性干细胞应用于胎儿受损脊柱治疗，研究结果令人欣喜。

撰文 | MSHK

脊柱裂属于先天性缺陷，是最严重的神经管畸形之一，给家庭和社会带来沉重的健康与经济负担。尽管孕期叶酸补充等预防措施已广泛推行，但仍有大量患儿出生后面临终身瘫痪、大小便功能障碍、脑积水等严重并发症，需长期多学科医疗干预。此前，胎儿期手术修复虽能降低脑积水发生率、改善部分运动功能，但多数患儿仍无法独立行走。近日，发表于《柳叶刀》的首项人体临床试验（CuRe试验）取得突破性进展，证实胎盘来源间充质干细胞（PMSCs）联合胎儿手术治疗脊髓脊膜膨出安全可行，为这一先天性疾病的治疗开辟了新路径。

图1 文献截图

困境与探索：

传统治疗的局限与干细胞疗法的崛起

脊髓脊膜膨出是脊柱裂中最严重的类型，源于胚胎早期神经管闭合不全，导致脊髓和脊膜经脊柱缺损膨出，暴露于羊水中。这种暴露最终会导致下肢瘫痪、膀胱和肠道功能障碍、阿诺德-奇阿（Arnold-Chiari）II畸形畸形伴后脑疝等一系列严重后果。传统手术仅能实现机械性闭合，无法逆转已发生的脊髓损伤，因此亟需兼具修复与再生功能的创新性治疗手段。

间充质干细胞的神经修复潜力为解决这一难题提供了方向。PMSCs凭借独特优势脱颖而出：作为胎儿源性细胞，其无致瘤性，且能分泌多种神经营养因子、抗炎因子和抗凋亡因子，同时具备免疫调节能力，可促进神经突起生长、保护受损神经元。前期羊模型研究已证实，PMSCs接种于细胞外基质后应用于胎儿期修复，能显著改善运动功能、恢复大小便正常功能，为开展人体临床试验奠定了坚实基础。

CuReTrial深度解读：

首项人体研究的设计与关键发现

CuRe试验是一项I期、首次人体、单中心、单臂临床研究，旨在评估胎盘来源间充质干细胞-细胞外基质复合物（PMSC-ECM）用于胎儿期脊髓脊膜膨出修复的安全性和可行性。该研究于2021年6月至2022年12月纳入6名孕妇，胎儿孕周介于24周+5天至25周+5天，脊髓脊膜膨出缺损上界位于T1至S1锥体节段，MRI显示存在后脑疝，染色体核型正常。主要安全性结局包括评估脊髓脊膜膨出修复部位的愈合情况，是否存在脑脊液漏、感染、异常增生或肿瘤形成。

■核心研究结果

6例胎儿均成功完成手术，无术中并发症，PMSC-ECM复合物均顺利应用于缺损部位，证实了该疗法的技术可行性。新生儿均通过剖宫产分娩，中位孕周为34周+5天（范围：33周+2天至36周+6天），1例因早产儿呼吸窘迫综合征需插管治疗，但所有婴儿出院时均无需家庭氧疗。

关键安全指标均达到预期：所有新生儿出生时修复部位完整，无脑脊液漏、感染或异常组织增生；术后2周内MRI检查显示，所有患儿的后脑疝均完全逆转，且无异常组织增生或肿瘤形成；出院前均不需要进行脑积水分流手术。截至2025年8月1日的随访数据显示，无任何与干细胞相关的伤口并发症发生，进一步验证了疗法的安全性。

图2 产前及产后MRI成像结果

与MOMS试验的历史数据相比，本研究中胎儿的基线特征（如手术孕周、病变水平分布）具有可比性，且未出现额外安全风险，表明PMSC-ECM复合物与传统胎儿手术的兼容性良好，不会干扰原有治疗的获益。

临床意义与未来展望

CuRe试验作为首项评估胎儿期干细胞疗法治疗脊髓脊膜膨出的人体研究，其意义远超单纯的安全性验证。该研究首次证实，同种异体PMSCs应用于胎儿中枢神经系统是安全的，解决了长期以来关于胎儿对异体干细胞耐受性的担忧，为胎儿期再生医学疗法的发展奠定了重要基础。

目前，研究团队已启动I/IIa期临床试验，计划纳入35名患者，将重点评估长期安全性（随访至6岁）和初步疗效，包括运动功能（采用婴儿运动表现测试、Alberta婴儿运动量表、Bayley婴儿发育量表、Peabody运动发育量表、儿童功能独立性评定量表及年龄与发育进程问卷等标准化工具）、大小便功能（通过肛门直肠测压和尿动力学检查评估）等关键指标。未来，随着样本量扩大和随访时间延长，有望明确该疗法是否能进一步提高患儿独立行走率，减少终身残疾的发生率。

此外，该研究建立的胎儿期靶向生物治疗平台，为其他先天性疾病的宫内干预提供了可借鉴的模式。对于脊髓脊膜膨出这类出生后难以逆转的结构性缺陷，宫内早期干预能抓住胎儿神经系统发育的关键窗口，实现“治未病”，这可能改变先天性疾病的治疗范式，显著降低全球残疾负担。

小结：

《柳叶刀》发表的CuRe 试验首次证实，胎盘来源间充质干细胞联合胎儿手术治疗脊髓脊膜膨出在人体中安全可行，为这一灾难性先天性疾病带来了新的治疗希望。这项研究不仅是干细胞疗法在胎儿医学领域的重要突破，更彰显了再生医学与外科手术结合的巨大潜力。随着后续临床试验的推进，有望进一步明确其疗效，为更多脊柱裂患儿带来独立行走、自主生活的可能，最终减轻这一疾病带来的全球健康与社会经济负担。

参考文献：

[1]Farmer DL, Kumar P, Reynolds E, et al. Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study. Lancet. 2026 Feb 28;407(10531):867-875. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3.

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责任编辑：叶子

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