王福生院士：免疫细胞治疗是肿瘤患者手术、化疗、放疗后的重要补充！

·让老百姓也可以用上高品质的干细胞·

中国科学院王福生院士在一次访谈中提到：细胞治疗在肿瘤、疑难危重症的治疗中发挥重要作用，它的显著特点就是安全性好，几乎没什么副作用，同时还能提高人体的免疫力。更是提到，细胞治疗是手术、放疗、化疗的一个重要的补充。

01、哪些免疫细胞可以回输？

免疫细胞分类极为复杂，主要提取方式来源于血液，这里例举实验室里制备的免疫细胞分类。最常见的是NK细胞，CIK细胞；肿瘤患者会用到DC细胞，TIL细胞，CTL细胞；极少数实体肿瘤患者会使用到CAR-T细胞（主要用于血液瘤）。

01、NK细胞

NK细胞（自然杀伤细胞），也可以看做人体免疫狙击手。作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一，主要用于防治免疫缺陷病以及实体肿瘤等，被称为人体“第一道防线”。它是目前最常见、最广的免疫细胞类型。

NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速（可在5分钟内）将外来异物(病毒、细菌、感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)歼灭，同时可以活化吞噬细胞，增加它对衰老细胞的清理能力，高效密集地保卫我们的身体不受侵害，从而达到延缓衰老、保持年轻态的目的。

02、CTL细胞

细胞毒性T淋巴细胞（CTL），是一种特异T细胞，专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某种病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。

03、DC细胞

DC细胞又称树突状细胞，作为免疫侦察兵，是人体最强的抗原递呈细胞，主要用于调控维持免疫应答与递呈抗原，不直接杀伤细胞。DC细胞通过获取抗原信息后，经过自身对抗原的“吞噬、加工、处理、信息提取”后，迅速归巢到胸腺及淋巴结向幼稚的T细胞传递抗原信息，从而使得T细胞具备肿瘤的识别与杀伤能力。

04、TIL细胞

TIL细胞又称肿瘤浸润淋巴细胞，是肿瘤杀伤特种兵。TIL疗法主要依赖于肿瘤内部或附近的淋巴细胞已经具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力，通过体外分离扩增并回输至病人体内，可以扩大免疫应答，加强肿瘤杀伤作用。

05、CIK细胞

CIK细胞是人体免疫突击兵，全名cytokine-induced killer。是人体外周静脉血单个核细胞在体外培养获得的一群异质性细胞，主要用于手术和放化疗后微小残留病灶的清除。

06、CAR-T细胞

CAR-T细胞，也叫嵌合抗原受体T细胞，可以看作肿瘤杀伤斩首兵。近几年通过优化改良使其在临床对抗肿瘤上能够精准、快速和高效出击，取得很好的效果，是一种非常有前景的免疫细胞。该免疫细胞技术是目前最为成熟的，也已经有药品上市，只是目前仅针对血液瘤！

02、传统方式治疗的局限性

目前，传统的癌症治疗手段主要有手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够对癌症进行干预，但它们各自存在着局限性。

手术：对于一些已经发生转移的癌症往往力不从心，此时就需要某种治疗方式，使得患者到达可以手术的标准；

化疗和放疗：在杀死癌细胞的同时，也会对身体正常细胞造成极大的损伤，给患者带来诸多痛苦的副作用。同时，放化疗后，人体免疫力也会大幅度降低，此时随时有可能让癌细胞有可乘之机；

癌症复发转移：无法减少或降低复发概率，无法在复发转移前进行干预。

实际上，癌症转移复发的主要原因包括：残留癌细胞存活、肿瘤异质性、微环境支持、免疫逃逸、治疗抗性以及基因持续突变等复杂机制共同作用。 这些因素导致部分癌细胞在治疗后未被彻底清除，或通过适应性改变重新生长扩散。

例如其中所说的“肿瘤异质性”，在手术、放化疗以及靶向治疗之后，往往存活着一些残留的肿瘤干细胞。肿瘤干细胞具备细胞分裂能力，是在常规治疗后肿瘤复发和转移的罪魁祸首！而最近的研究表明，同种异体和自体NK细胞在体外和体内天生就能够识别和杀死这些肿瘤干细胞。手术、放化疗后，通过活化的NK细胞回输的方式联用，可协同清除体内的肿瘤干细胞，有效降低患者的复发率。

由此可见，免疫细胞则可以作为手术、放化疗以及靶向治疗之后的一个重要补充。

除此以外，免疫细胞有一个最显著的特点，就是它安全性好，哪怕患者术后使用也很安全，几乎没什么副作用，同时它又是提高人体的免疫力，正好弥补了“在肿瘤的条件下，我们抗肿瘤的免疫功能减弱，甚至没有了”的劣势，在该情况下，可以正面的加强内在人体抗肿瘤的能力，一方面实现良好的治疗肿瘤效果，另一方面通过减少癌症复发因素，降低癌症的复发概率。

03、免疫细胞有什么优势？

那么，免疫细胞有哪些优势？我们以NK细胞为例！

1、泛特异性识别

NK细胞依赖其表面固有的多种活化性和抑制性受体识别肿瘤细胞，本身就是免疫系统中的“吹哨人”，进而快速发挥作用。

2、快速杀伤

NK细胞可在第一时间参与免疫反应，从识别到杀伤肿瘤细胞仅需几分钟。而T细胞需要树突状细胞提呈抗原，才可获得对特定抗原的识别并启动杀伤，18-24小时才能完成对肿瘤的杀伤。

3、多途径杀伤肿瘤

NK细胞可释放穿孔素和颗粒酶素直接杀伤肿瘤细胞，可能启动抗体依赖的细胞介导细胞毒性（ADCC）。

此外，NK细胞作为免疫调节细胞，还可以通过分泌细胞因子与趋化因子，促进巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等免疫细胞的活化以及向肿瘤部位聚集，启动人体的适应性免疫反应，发挥间接杀伤肿瘤细胞的功能。

4、不可预期风险低

NK细胞亚群少，可能产生的细胞因子类型少，更加安全可控，不可预期风险低。

5、异体NK细胞同样安全有效

由于免疫排斥机制，已报道基于异体NK 细胞的肿瘤免疫治疗均未见严重非可控移植物排斥宿主反应，表明异体 NK 细胞治疗的可行性。

实际上，从安全尝试的角度来看，对于癌症患者来讲，是否尝试NK细胞应该是一个经济问题，而不是安全问题，因为NK细胞的安全性很高，家境尚可的情况下，可以作为手术后、放化疗后的重要补充。

03、NK细胞治疗癌症案例

目前研究来看，NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，其中主要包括肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、食道癌等，以下重点分享四个具有代表性的癌症。

1、肺癌：效果显著，转移灶消失

南开大学罗延安教授和天津医科大学肿瘤医院、美国布朗大学的研究者共同发表在《Thoracic Cancer》的一篇文章，介绍了脐血NK细胞治疗在转移性广泛期小细胞肺癌中的应用。

2021年9月，一名67岁的男性患者因常规体格检查显示右肺上叶胸膜下方存在结节，但患者未引起重视，未接受治疗。

到了2022年5月，患者病情加剧，被诊断为转移性小细胞肺癌，原发病灶位于右上肺，伴有多发性胸膜和腹腔转移，伴随纵隔淋巴结肿大。

局部放疗后，患者使用联合方法治疗。联合治疗方法涉及免疫检查点抑制剂PD-L1增强的外源性过继转移NK细胞联合治疗，联合抗血管生成靶向治疗。治疗后，患者局部病灶完全缓解，有效避免了上腔静脉综合征的风险。经过六个周期的联合治疗，大部分转移性病灶消失，其余转移性病灶明显缩小。此外，患者体内多处结节明显减少。

结果表明脐血NK细胞疗法在联合其他治疗手段下，对广泛期小细胞肺癌的治疗效果显著。

治疗前后的扫描对比

无独有偶，一名广泛期小细胞肺癌患者，在进行4个疗程化疗和4次高度活化NK细胞回输后，患者第一次进行治疗后的CT复查，结果显示，肿瘤缩小到了原来的1/8。而且距发病第六年的CT复查中，仍旧没有发现任何异常及复发的迹象。

不止是小细胞肺癌，肺腺癌也一样传来喜讯。

一项发表在《Precis Clin Med》上的临床研究，调查了NK细胞联合靶向药治疗对有/没有EGFR突变晚期肺腺癌的有效性，以评估反应率和无进展生存期（PFS）。

结果表明，NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果，缓解率从16.7%提升到75%，中位PFS从6个月提升到9个月。值得注意的是，该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用第一代靶向药吉非替尼治疗，且均已耐药。

2、肝癌：疾病控制率达71.4%，NK细胞直面肝癌

目前肝癌的主要治疗手段为手术切除，由于患者确诊时大多已处于中晚期，预后较差，有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者，只能采用保守治疗，效果并不理想。

据研究发现，在原发性肝癌组织中，NK细胞数量明显比其它正常组织中要低，且NK细胞的活性显著降低，而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。因此，NK细胞免疫疗法在治疗肝癌拥有潜在应用价值。

发表在《Journal of Modern Oncology（现代肿瘤医学）》研究报告，来自国内的研究人员对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。

结果显示，经NK细胞免疫治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；从短期临床疗效上看，接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者，且治疗前后，患者均无不良反应出现，这充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

同时，解放军总医院发布了一项令人振奋的研究成果，宣布其在NK细胞治疗恶性肿瘤方面取得了显著进展，特别是在晚期肝癌的治疗中，控制率达到了惊人的80%。

此外，国外知名杂志《Oncotargets andTherapy》的一例试验报告显示，NK细胞疗法让晚期肝癌患者肿瘤显著缩小，从生存期仅3个月到超过4年！

3、卵巢癌：腹水全部消失，肿块体积减小

国内一名60岁的卵巢癌晚期患者，在接受了体外扩增，高度活化的同种异体NK细胞的治疗后，CA125水平从11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。

有一项研究NK细胞治疗卵巢癌的临床试验，收集包括14名卵巢癌患者，他们先接受了化疗（环磷酰胺和氟达拉滨）的预处理，然后接受异体NK细胞和IL-2的静脉内灌注。尽管没有观察到NK细胞在体内的持续扩增，但治疗后三个月的CT扫描显示，4名患者实现了部分缓解，8名患者病情稳定。

4、乳腺癌：病情缓解，无进展生存期延长‍

央视科教频道曾报道一个这样案例，49岁的王女士不幸患上了乳腺癌。在经过彻底的右侧乳房切除以及化疗之后，王女士的肝脏上出现了一个直径约为8cm的肝转移肿瘤。

经过NK免疫疗法治疗后，连续4个月的CT结果对比分析，肝转移瘤从8公分缩小到2.5公分，肿瘤标志物指标回归正常。

43岁陆女士，2019年5月无意间发现左乳肿块，未予重视，但随后肿块逐渐增大，而且伴有疼痛，于是便前往医院就诊，确诊为乳腺癌。

陆女士当前的情况无法实施根治性手术，尝试过化疗、中医调理等多种方法，肿块不仅没有缩小，还发生了转移。

考虑到陆女士目前已经出现多发转移，加上对化疗耐受性差，因此经过专家的商议，最终为制定了 NK细胞疗法，后来通过CT显示，胸壁肿块及腋窝淋巴结明显缩小，肺转移灶明显缩小。

经过多个疗程化疗后，疗效评估为部分缓解，无进展生存达10月后，胸壁病灶局部缓慢增大后联合放疗再次病情稳定，总的无进展生存达22个月。

以上，对于人体内的抗癌先锋——NK细胞是不是有更清晰的认知了？

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