Nature：个体化mRNA疫苗，持久对抗三阴性乳腺癌，患者6年无复发

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

三阴性乳腺癌（TNBC），其特征为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）均缺失，占所有浸润性乳腺癌的 15% 至 20%，且相较于其他乳腺癌亚型，其早期复发的风险更高，是乳腺癌中最凶险的亚型。

三阴性乳腺癌（TNBC）即使在早期阶段也容易复发和转移，复发率在诊断后大约三年达到峰值，此后迅速下降。DNA 修复缺陷、内在基因组不稳定性和免疫原性肿瘤微环境使得 TNBC 成为利用体细胞癌症突变（可作为新抗原）进行个体化疫苗接种的有力候选对象。

近日，BioNTech 公司的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC 的研究论文。

该研究揭示了个体化 mRNA 疫苗在三阴性乳腺癌（TNBC）中诱导了持久的 T 细胞免疫反应，14 例患者中有 11 例接种 mRNA 疫苗后在长达六年内保持无复发状态。

三阴性乳腺癌（TNBC）常伴随转移性复发，即使在早期阶段也是如此。

在这项研究中，研究团队对 14 例接受了手术及新辅助治疗或辅助治疗后的三阴性乳腺癌（TNBC）患者评估了个体化新抗原 mRNA 疫苗的效果。

结果显示，在几乎所有患者的外周血中，均检测到 mRNA 疫苗诱导的、靶向多个新抗原的高强度 T 细胞应答（多数为新生应答），且这些 T 细胞应答在数年内保持功能活性。对个体患者的表征分析显示，这些 T 细胞大部分分化为两个亚群：一类是具有“即用型”细胞毒性效应 T 细胞标志的晚期分化表型，另一类是具有干细胞样记忆表型的 T 细胞。

全部 14 例患者中，有 11 例患者接种 mRNA 疫苗后在长达六年内保持无复发状态。仅 3 例患者出现复发：疫苗诱导 T 细胞应答最弱的个体复发，但后续的抗 PD-1 治疗使其获得了完全缓解；另一例患者肿瘤主要组织相容性复合体（MHC）I 类表达低下，疫苗接种期间出现 MHC-I 类缺陷细胞扩增；第三例为 BRCA 阳性患者，其复发实际上源于遗传学差异的原发肿瘤。

总的来说，这项研究证实了个体化 RNA 疫苗在三阴性乳腺癌（TNBC）领域的可行性，该研究记录了疫苗诱导的功能性新抗原特异性 T 细胞的持久存在，并为可能的免疫逃逸机制提供见解，将为未来研究提供指导。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2