《夜王》如一匹黑马杀入阵列，从大湾区起步，

《瘦身男女》与《钟无艳》的接连上映，彻底稳固了她喜剧女王的地位。在《瘦身男女》中，郑秀文为角色增肥扮丑，饰演为爱减肥的Mini Mo，从体重260磅的胖女孩到努力蜕变的都市女性。她不仅突破了外形限制，更将角色“为爱改变却不丢失自我”的内核诠释得动人。影片主题曲《终身美丽》也成为传世经典，那句“任他们多漂亮，未及你矜贵”，恰是她对这个角色最好的注解。这一阶段的郑秀文，正值事业巅峰，既是乐坛叱咤风云的舞曲天后，也是影坛最能扛票房的女演员。她塑造的角色，带着未经世事打磨的鲜活与锐利，像一束热烈的光，照亮了千禧年香港影坛的都市图景，而这些角色身上的独立与坚韧，也与彼时一路打拼、锋芒毕露的郑秀文本人高度契合。《钟无艳》里，郑秀文饰演坚韧又痴情的钟无艳，凭借该片斩获香港电影评论学会大奖最佳女演员奖，证明了自己并非“只会演喜剧”。

这一年，她主演关锦鹏执导的文艺片《长恨歌》，饰演上海名媛王琦瑶——一个在时代洪流中挣扎、一生追逐爱与归属感的女性。为了演好这个角色，她在零下温度里身着旗袍，苦练普通话，刻意减肥，将自己完全沉浸在角色的悲剧宿命里。然而，影片上映后争议不断，票房和口碑双双失利。不少观众对郑秀文的“港女”气质与上海名媛王琦瑶的适配度有争议，认为她难以驾驭这种拥有民国韵味与厚重悲剧感的角色。掏空自己演技的郑秀文因此患上抑郁症，宣布息影两年，事业陷入停滞。

站在当时的时间点上，《长恨歌》对于郑秀文是沉痛的打击，然而回头看，这部作品的挫折，似乎也成为她演技转型的起点。多年后，随着观众审美更加多元，越来越多人重新审视这部作品，认可其镜头美学与人文深度，也肯定了郑秀文的投入与突破。

2007年复出后，郑秀文彻底告别了以往的喜剧路线，将重心放在了更具深度与复杂性的文艺角色上，开始了漫长的“演技沉淀期”。这个阶段，能够看到她接演的角色数量明显变少，但更有深度，也带着对人生的思考。2019年的《花椒之味》中，她饰演的如树，是一个内敛、隐忍的姐姐，在父亲去世后，与两个同父异母的妹妹相认，在和解与接纳中，完成了自我救赎。郑秀文用平静而有力量的演绎，将角色的愧疚、温柔与坚韧诠释得恰到好处，也凭借该片再次提名金像奖最佳女主角。