两个HIV感染者，两种大脑命运：为何有人大脑老得更快？

一项发表在《传染病杂志》（The Journal of Infectious Diseases）上的长期研究，通过对HIV感染者长达16年的跟踪观察，揭示了不同病毒抑制状态下，感染者的认知功能和脑容量随年龄变化的情况。

病毒载量抑制的HIV感染者认知衰退趋势和速度与未感染HIV者相似；而未能实现或维持稳定病毒抑制的HIV感染者，则表现出更陡峭的与年龄相关的认知衰退。

这项研究想要弄清楚两个核心问题：

1.HIV感染者的认知能力和大脑结构，是否会随着年龄增长而加速衰退？

2.如果感染者能够通过治疗实现病毒抑制（即血液中检测不到病毒），这种衰退速度是否会和未感染者一样？

1. 研究对象与分组

研究在2008年至2024年间，从美国密苏里州圣路易斯地区招募了参与者。最终纳入分析的人数相对较多——对于这类需要脑部扫描的神经认知影像学研究来说，样本量相当可观：

①未感染HIV者：259人

②HIV感染者，接受治疗且病毒抑制：264人（病毒载量低于50拷贝）

③HIV感染者，接受治疗但病毒可检测：84人（尽管在接受治疗，但病毒载量仍可检测到）

2. 排除标准

为了确保研究结果的准确性，排除了一些可能影响认知或脑部健康的因素：

①有中风等神经系统疾病史

②未治疗的抑郁症

③意识丧失超过半小时者

④受教育年限不足8年

⑤物质使用障碍者（但烟草、酒精或毒品相关使用不在此列，因为这些在人群中较常见，研究者希望保留样本的代表性）

3. 参与者特征

①两组HIV感染者的社会人口学特征总体可比（如性别、种族、社会经济状况等）

②参与者主要为男性非裔美国人

③平均年龄：未感染HIV者和病毒可检测HIV者约为36岁，病毒抑制HIV者则比他们年长约10岁（平均约46岁）

④各组间受教育年限差异较小

参与者共完成了841次研究访视。大多数人只访视1次，但也有部分人最多访视了5次。每次访视包括两部分：

第一步：认知测试（共四项）

①类别流畅性测试：要求参与者在规定时间内，尽可能多地说出属于某一类别的物品（本研究中使用的是“动物”类别）。这项测试评估大脑获取语义和概念知识的速度。

②言语学习测试：检查者朗读12个单词，然后要求参与者凭记忆复述。共进行3轮试验。这项测试评估处理言语信息的能力。

③连线测试（两种）：要求参与者尽快在纸上连续连接散落的数字（例如按顺序连接1-2-3...），期间不得抬笔。这项测试评估视觉注意力、运动速度和认知灵活性。

第二步：脑部MRI扫描

认知测试结束后，参与者接受脑部磁共振成像（MRI）扫描，以评估脑容量变化。研究人员主要检查大脑的不同区域，寻找称为萎缩的缩小现象。特定脑区的萎缩由细胞死亡和结构破坏导致，与该脑区控制的功能减退相关。

1. 认知能力：衰退速度才是关键

所有人的认知能力都随年龄增长而下降，这是自然规律。

整体认知表现：未感染HIV者优于两组HIV感染者。也就是说，HIV感染者在研究开始时的基线认知评分平均低于未感染者。

衰退速度：

①病毒抑制的HIV感染者：他们的认知衰退速度与未感染HIV者保持一致。也就是说，虽然他们起点可能低一些，但随年龄下降的“坡度”是一样的。

②病毒可检测的HIV感染者：他们的认知表现随年龄增长呈现更陡峭（更快速） 的衰退。这表明，年龄与可检测的HIV病毒似乎产生了“协同作用”，加速了认知功能的下降。

简单来说：一旦感染者实现病毒抑制，他们的大脑衰老速度就和未感染者一样了。

2. 脑容量：大多数区域差异不大，但关键区域受影响

整体比较：未感染HIV者在大多数脑区的脑容量都大于两组HIV感染者。

两组HIV感染者之间：病毒抑制者和病毒可检测者的脑容量差异微乎其微。仅在少数区域，病毒抑制者的容量略大于病毒可检测者。

脑容量损失速度（萎缩速度）：

①除苍白球和壳核外，所有三组的脑容量损失速度大体相似。

②在苍白球和壳核这两个区域，病毒可检测者的容量损失速度最快。

3. 为什么苍白球和壳核值得关注？

这两个区域共同与运动控制、认知和动机相关。它们属于大脑深部的基底神经节，而基底神经节已知对HIV特别易感，可能作为病毒在大脑中的长期“储存库”。这或许可以解释为什么病毒可检测者在这两个区域的萎缩更为明显。

1.病毒抑制是关键

实现并维持病毒抑制，可以使HIV感染者的认知功能和脑容量的年龄相关变化速率，与未感染HIV者趋于一致。

2.未抑制病毒者风险更高

尽管接受治疗，但未能维持检测不到病毒载量的感染者，其认知功能可能加速衰退，且特定脑区（如基底神经节）的萎缩更为明显。

3.治疗前的影响

HIV感染者基线时整体认知评分较低，可能是由于感染初期、开始治疗前病毒对大脑的早期影响。但一旦病毒被抑制，衰老本身似乎不会加速。

研究的补充分析还揭示，以下因素也与较差的认知表现或较小的脑容量相关：

①抑郁症状

②酒精和毒品使用

③居住在弱势社区

这提醒我们：即使在HIV控制良好的人群中，非HIV因素也在塑造大脑健康。与所有人一样，解决HIV感染者的生活方式、饮食、社会劣势和心理健康问题，是实现健康认知衰老的关键。

内容来源：

[1]优艾课堂

[2]References：Kennedy J et al. Longitudinal changes in cognition and brain imaging in persons with HIV. The Journal of Infectious Diseases, online ahead of print, 16 January 2026 (open access).