BMJ：复旦大学邵志敏团队证实，加入卡铂，显著改善高危早期三阴性乳腺癌生存期

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

三阴性乳腺癌（TNBC），其特征为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）均缺失，占所有浸润性乳腺癌的 15% 至 20%，且相较于其他乳腺癌亚型，其早期复发的风险更高，是乳腺癌中最凶险的亚型。

近日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏团队在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表了题为：Effect of adjuvant carboplatin intensified chemotherapy versus standard chemotherapy on survival in women with high risk, early stage, triple negative breast cancer (CITRINE): randomised, open label phase 3 trial 的论文研究论文。

这项 3 期临床试验证实，在以蒽环类/紫杉烷类为基础的辅助化疗中加入卡铂，显著改善了高危早期三阴性乳腺癌患者的生存结局，将患者的三年无病生存率从 85.8% 提升至 92.3%，这得益于早期复发风险的降低，且未出现新的安全性问题。

研究设计：精准聚焦高危患者

这项研究于 2020 年 3 月至 2022 年 3 月期间，在复旦大学附属肿瘤开展，共纳入 808 名高风险早期三阴性乳腺癌患者。这些患者都接受了明确的手术治疗，且被定义为“高风险”——要么是区域淋巴结阳性，要么是淋巴结阴性但肿瘤细胞增殖指数 Ki-67≥50%。

这项名为 CITRINE 的 3 期临床试验的治疗方案，将患者随机分为两组，接受不同的化疗方案——

卡铂组（实验组）：

第一阶段（诱导化疗）：接受 4 个周期的表柔比星 + 环磷酰胺治疗，给药频率为每两周一次。

第二阶段（后续化疗）：接受 4 个周期的紫杉醇联合卡铂，给药频率为每周一次。

标准治疗组（对照组）

第一阶段（诱导化疗）：接受 4 个周期的表柔比星 + 环磷酰胺，给药频率为每三周一次或每两周一次。

第二阶段（后续化疗）：接受 4 个周期的紫杉醇单药治疗，给药频率为每周一次。

两组的关键区别在于第二阶段的治疗，实验组在紫杉醇的基础上添加了卡铂，而对照组仅使用紫杉醇单药。这直接用于评估在标准化疗方案中加入卡铂是否能给高危早期三阴性乳腺癌患者带来生存获益。

显著疗效：复发风险降低 36%

经过中位时间为 44.7 个月的随访，研究结果令人振奋。联合卡铂组患者的 3 年无病生存率达到 92.3%，而对照组仅为 85.8%。这意味着联合卡铂使疾病复发或死亡的风险降低了 36%（风险比为 0.64）。

此外，卡铂带来的生存获益不仅体现在无病生存期上，还延伸到了其他关键指标——

• 3年无复发生存率：卡铂组 93.8% vs 对照组 88.3%；

• 3年远端无病生存率：卡铂组 94.8% vs 对照组 89.8%；

• 3年总生存率：卡铂组 98.0% vs 对照组 94.0%。

特别值得注意的是，卡铂的益处主要体现在早期阶段。分段分析显示，在治疗后的 0-12 个月内，联合卡铂组的复发风险降低了 69%（风险比为 0.31）。这对于三阴性乳腺癌患者尤其重要，因为这类癌症的特点就是早期复发风险高。

安全性可控：没有新的安全隐患

任何治疗方案的评估都需要权衡疗效和安全性。在这项研究中，联合卡铂组 3-4 级治疗相关不良事件发生率为 66.7%，略高于对照组的 55.0%。这些不良反应主要是血液学毒性，例如中性粒细胞减少和血小板减少，与已知的铂类药物毒性特征一致。

重要的是，研究没有发现新的安全性问题，也没有发生治疗相关死亡。这意味着虽然卡铂增加了某些副作用风险，但这些副作用是可控的，且没有危及生命的新的安全隐患。

临床意义：为辅助治疗提供新选择

这项研究的意义重大。首先，它填补了卡铂在辅助治疗领域证据的空白。此前，卡铂在新辅助治疗（手术前化疗）中的作用已有较多研究，但在辅助治疗（手术后化疗）中的价值一直存在争议。

其次，研究为那些不适合或未接受新辅助治疗、直接进行手术的高危三阴性乳腺癌患者提供了明确的治疗选择。据统计，临床上有超过一半的临床 II-III 期三阴性乳腺癌患者仍接受直接手术，这些患者特别需要有效的辅助治疗方案。

第三，这项研究与其他中国研究的结果一致，共同支持了卡铂在辅助治疗中的应用。这些高质量的中国证据正在改变临床实践，为全球三阴性乳腺癌治疗提供“中国方案”。

展望未来：个性化治疗的新方向

这项研究为高危早期三阴性乳腺癌患者带来了实实在在的希望——在标准化疗基础上加入卡铂，能够显著降低复发风险，提高生存率，且安全性可控。这一“中国方案”的验证，不仅是中国乳腺癌研究的重要里程碑，也为全球三阴性乳腺癌治疗提供了新的选择。

这项研究的成功不仅在于证明了卡铂的疗效，更在于它展示了个性化治疗的理念。通过精准定义“高风险”患者（淋巴结阳性或 Ki-67≥50%），研究团队实现了对最可能受益人群的精准治疗。

未来，随着更多生物标志物的发现和验证，三阴性乳腺癌的治疗将更加精准。卡铂联合其他靶向药物或免疫治疗的研究也在进行中，有望为患者带来更多获益。

论文链接：

https://www.bmj.com/content/391/bmj-2025-085457