为什么心脏病白天发作危害更大？

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心脏病发作的严重程度是否与一天中的时间有关？西班牙国家心血管病研究中心的一项研究给出了肯定的答案。2025年一项发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究认为，免疫系统中的中性粒细胞遵循昼夜节律变化，中性粒细胞在夜间的攻击性降低，从而导致夜间心脏病发作的严重程度显著低于白天。

中性粒细胞：免疫系统的双刃剑

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中性粒细胞是人体先天免疫系统中最丰富的白细胞类型，其主要功能是抵御病原微生物入侵。作为昼行性物种，人类在白天活动期间暴露于病原体的概率更高，因此免疫系统的活性峰值也相应调整至日间时段。这种进化适应使中性粒细胞在白天保持较高的防御能力，能够快速响应感染威胁。

然而，这种防御性应答在特定情况下可能造成伤害。在心肌梗塞等应激状态下，免疫系统会被过度激活，中性粒细胞在清除受损组织的同时，也可能对健康心肌细胞造成严重的附带损伤。该研究指出，心脏病发作后的心脏损伤中，近半数由中性粒细胞的过度炎症反应导致。这种损伤并非恒定不变，而是随昼夜交替呈现自然波动，提示存在调节中性粒细胞破坏性、保护机体的内在机制。

夜间中性粒细胞能够精准定向至受损区域，同时保护周围健康组织

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该研究发现，白细胞的反应性受到昼夜节律的调控。中性粒细胞在夜间表现出更高的靶向选择性，能够精准迁移至受损区域，同时减少对周围健康组织的损伤。而在日间，这种定向性减弱，中性粒细胞对周边组织造成更为广泛的破坏。

这一差异的关键调控分子是位于中性粒细胞表面的CXCR4受体。当夜间血液中出现可与该受体结合的趋化因子CXCL12时，二者相互作用使中性粒细胞处于相对低活性的状态。研究者认为，这种受体-配体结合机制赋予夜间中性粒细胞更高的定位精度，使其在抵达损伤部位时能够减少对健康组织的无差别攻击。研究同时指出，除CXCR4-CXCL12信号通路外，可能还存在其他互补的分子机制共同参与这一调控过程。

通过对数千例患者数据的分析，研究验证了临床观察与机制研究之间的一致性。马德里一家医院与西班牙国家心血管病研究中心合作开展的数据分析显示，夜间中性粒细胞活性较低，使得该时段发生的心脏病病例其严重程度显著低于日间发作病例。这一发现为理解心脏病发作时间差异的生物学基础提供了直接的临床证据。

利用白细胞的生物钟优化治疗

研究认为，人体内存在一个与时间相关的昼夜节律分子开关，控制着免疫系统在心肌梗塞等临床条件下的应答强度，并且这一开关可以通过治疗手段进行调控。

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基于这一发现，研究人员拟利用免疫系统昼夜节律，通过阻断中性粒细胞的分子生物钟，使其保持在夜间状态，从而在心脏病发作期间降低这些细胞的破坏力，在不削弱免疫系统对感染防御能力的前提下，减少过度炎症反应对心脏组织的损伤。

这种基于时间生物学的新疗法被称为时间疗法，为心脏病治疗开辟了新的方向。传统的心脏病治疗主要关注血管再通和心肌保护，而时间疗法则关注调控免疫应答的时间特征，使其在需要时保持高效防御，在应激状态下避免过度损伤。

参考文献

Aroca-Crevillén, A., et al. (2025). Circadian regulation of neutrophil activity determines myocardial infarction injury severity. Journal of Experimental Medicine.

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