Nat子刊丨孕期感染为何只导致部分孩子患多动症？科学家首次在小鼠中破解易感机制，找到早筛生物标志物

妈妈在怀孕期间如果遭遇感染（医学上叫母体免疫激活，MIA），孩子将来患精神或神经发育疾病的风险确实会升高。但奇怪的是，并非所有经历过这种情况的孩子都会出问题，有些孩子似乎自带“护盾”，能安然无恙。

注意力缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症）是儿童中很常见的问题，表现为坐不住、难集中注意力，而且往往持续到成年，甚至增加将来患精神分裂症的风险。虽然有些研究认为孕期免疫激活和多动症有关，但结论并不统一。

之前的动物实验发现了一个有趣的现象：在孕期经历过免疫激活的雄性小鼠中，有一部分“易感型”小鼠在小时候就表现得特别亢奋好动。更重要的是，这种小时候的“多动”能精准预测它们长大后会出现社交障碍等问题。

受此启发，科学家们想进一步搞清楚：这种孕期的免疫激活，是不是只在那部分“易感”的后代身上，复刻出了和人类多动症一模一样的行为和大脑变化？

2026年2月28日，苏黎世大学兽医药理学与毒理学研究所Urs Meyer在国际知名期刊Neuropsychopharmacology发表题为：Maternal immune activation in mice recapitulates features of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in susceptible offspring的研究论文。

核心突破：首次证实小鼠MIA会在易感后代中重现ADHD核心特征，发现亚群特异性的多巴胺/去甲肾上腺素能改变，且ADHD一线药物哌甲酯（MPH）可逆转该异常表型，揭示MIA是部分人群ADHD的潜在病因。

本研究以聚肌苷酸-聚胞苷酸（poly(I:C)）诱导小鼠病毒性MIA模型，仅选用雄性后代（前期发现雌性无多动表型），以对照组（CON）、MIA韧性后代（RES-MIA，无多动）为对照，聚焦MIA易感后代（SUS-MIA，青春期早期多动），通过纵向行为学、分子生物学、药理学手段展开研究。

行为表型：年龄依赖性与特异性缺陷

易感后代（SUS-MIA）的多动症状呈现典型的“青春期高发、成年缓解”特征，这与临床ADHD儿童的病程高度一致。更重要的是，青春期的多动程度能精准预测成年后的两大核心缺陷：注意前过滤能力下降（PPI降低）和冲动行为增加。值得注意的是，这些小鼠的奖赏感知和动机功能完全正常，排除了广泛性脑损伤的可能，确证了其表型属于典型的多动-冲动型ADHD。

多巴胺系统的动态时空演变

神经化学分析揭示了致病机制随年龄和脑区的动态变化：

• 青春期（发病期）： 异常主要集中在前额叶皮层（mPFC）。易感小鼠此处多巴胺合成减少、转运体（DAT）异常升高，这种皮层功能的紊乱是青春期多动的核心神经基础。

• 成年期（持续期）： 皮层指标虽恢复正常，但异常转移并固化在皮层下区域（伏隔核和纹状体）。此处DAT和多巴胺合成持续显著升高且直接驱动了成年期的冲动行为。

这种从“皮层主导”向“皮层下主导”的病理转移，解释了为何多动症状减轻但冲动缺陷持续存在。

哌甲酯的特异性疗效

临床一线药物哌甲酯（MPH）在该模型中展现了精准的疗效。它不仅能完全逆转易感后代的运动亢进，还能将大脑关键区域（mPFC、伏隔核、纹状体）过度激活的神经元水平拉回正常。

关键在于，药物对非易感亚群及对照组无影响，证明了该模型具有极高的病理特异性和药物反应预测价值。

意义与展望

本研究首次证实MIA能在小鼠易感后代中精准重现ADHD的核心特征，明确了MIA是部分人群ADHD的潜在病因，从而有力解决了流行病学研究中关于两者关联的争议；

研究进一步揭示了MIA诱导ADHD样表型的复杂机制，阐明了多巴胺能系统异常在特定亚群、脑区及发育阶段中的动态演变规律并解析了韧性后代如何通过代偿机制规避损伤；

这一成果不仅为深入探究ADHD的发病机理与神经发育轨迹提供了高特异性的新型临床前模型，也为从跨诊断视角理解神经发育障碍的共同病理基础开辟了全新方向。

可通过检测新生儿的多巴胺/去甲肾上腺素能标志物，筛查MIA暴露后的易感个体，实现早干预，为ADHD的早期筛查提供靶点。

文章来源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02373-7

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