基因精准修复！中国科学家实现自闭症基因治疗重大突破

自闭症

近日，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）在线发表一项重磅研究成果，3月1日国内高校正式报道，标志着中国在自闭症基因治疗领域实现重大突破性进展。该研究由上海交通大学医学院松江研究院仇子龙教授、上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授团队牵头，联合复旦大学、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等多家科研单位协同攻关，湖南工程学院作为第三通讯单位深度参与，该校三位本科生在研究核心环节承担了具体实验工作，用青春力量助力科研突破。

此次发表的题为“In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice”的研究论文，聚焦由CHD3基因突变引发的Snijders Blok-Campeau综合征——一种罕见却典型的神经发育障碍，患者常伴随自闭症谱系特征、全面发育迟缓、语言障碍等问题，长期以来缺乏针对性治疗手段，给患者家庭和社会带来沉重负担。科研团队创新性设计新型腺嘌呤碱基编辑器TeABE，如同精准的“基因工匠”，可在不切割DNA双链的前提下，将突变的A・T碱基对精准修复为正常的G・C碱基对，大幅降低基因组紊乱风险，成功实现脑内特定基因位点的精准“修错”。通过尾静脉注射将编辑器送入突变小鼠体内后，其成功抵达多个脑区完成靶向修复，随着CHD3蛋白水平显著恢复，小鼠的社交回避、认知迟钝、运动不协调等孤独症样行为得到彻底逆转，在三箱社交、新物体识别等实验中均恢复正常表现，为自闭症等神经发育疾病的基因治疗开辟了全新路径。

这项科研突破的利好的影响深远，覆盖医疗、科研、教育等多个领域，为全球神经发育疾病治疗带来新的希望。

从医疗层面来看，该成果实现了自闭症治疗从“症状干预”到“基因根治”的关键跨越，为无数患者家庭点亮希望之光。长期以来，自闭症等神经发育疾病因病因复杂、靶向困难，传统治疗仅能通过行为干预、教育支持缓解症状，无法从根源解决基因缺陷问题，而此次研究首次验证了脑内精准基因编辑的可行性，其研发的无痕编辑技术，全程无DNA双链断裂风险，且经GUIDE-seq技术全基因组排查，人类细胞中潜在脱靶位点编辑率均低于1%，小鼠脑中该数值更低，筑牢了临床转化的安全防线。更重要的是，团队在非人灵长类（猕猴）模型中完成实验，成功检测到明确的碱基编辑活性，填补了从小鼠到人类临床转化的关键空白，为后续临床试验积累了充足数据，未来有望逐步应用于人类患者，让自闭症从“不可根治”走向“可精准治疗”，极大减轻患者家庭的照护压力和社会医疗负担。同时，该技术的突破不仅适用于CHD3基因突变相关疾病，还为亨廷顿舞蹈症、家族性阿尔茨海默病等其他单基因突变引发的神经系统疾病，提供了全新的安全治疗范式。

在科研领域，该成果彰显了中国在生命科学与基因编辑领域的国际领先地位，打破了国外在相关核心技术上的垄断。作为一项发表于《自然》的重磅成果，其创新性的基因编辑技术和研究思路，为全球自闭症及神经发育疾病的研究提供了“中国方案”，推动全球基因治疗领域向更安全、更精准的方向发展。此外，多单位协同攻关的模式，整合了高校、科研院所的优势资源，为后续跨领域、跨机构科研合作提供了可借鉴的范例；而三位本科生深度参与核心实验，更是科研创新人才培养的生动实践，印证了本科阶段科研实践对人才成长的重要意义——不仅能帮助学生掌握实验设计、数据分析等核心技能，更能培养其严谨的科研思维和团队协作能力，为科研人才梯队建设注入新鲜血液。

教育层面，该成果为高等教育改革与人才培养提供了重要启示。湖南工程学院三位本科生参与顶级科研项目并贡献核心力量，打破了“本科生难以参与前沿科研”的固有认知，凸显了“科研与教学融合”的重要价值，为高校培养创新型人才提供了宝贵经验。这一实践表明，将尖端科研资源与本科教育深度融合，能让学生从“知识的接受者”转变为“知识的创造者”，不仅能深化学生对专业知识的理解，更能提升其就业竞争力和学术潜力，为未来读研深造或进入产业界奠定坚实基础，也将激励更多高校重视本科生科研实践，搭建更广阔的科研平台，助力青年人才成长。

从社会层面而言，该突破不仅能减少自闭症等神经发育疾病带来的社会负担，更能传递“科技向善”的力量，增强全社会对科研创新的重视与信心。随着技术的不断优化和临床转化，未来有望逐步降低基因治疗的成本，让精准医疗惠及更多普通家庭，推动社会医疗水平向更高质量发展。同时，中国科研团队的成果也向世界展示了中国的科研实力与创新活力，提升了中国在全球生命科学领域的话语权，为全球科研合作与发展注入中国力量。

当然，我们也清醒地认识到，从动物实验到人类临床应用，仍有一段漫长的路要走，未来还需要科研团队持续优化编辑器结构、探索更安全的递送方式、建立长期安全性评价体系。