前列腺癌 ADC 新药，凭啥少一半患者做试验

摘要：BioNTech 与映恩生物合作的 B7-H3 ADC 药物 BNT324 即将启动前列腺癌 III 期临床，仅计划入组 736 名患者，规模是默沙东/第一三共竞品的一半。这款药物凭借早期亮眼的生存数据和优异的安全性，试图在热门的 B7-H3 赛道实现弯道超车，只是其 PSA 指标表现平平，未来仍有不少未知数。

一半样本量，底气在哪

坦白讲，看到 736 这个数字时我是有点惊讶的。要知道，默沙东和第一三共的同靶点药物 I-DXd，三期试验足足要招 1440 个患者。两家的试验都是头对头对比化疗，终点也都是无进展生存期和总生存期，样本量差一倍，药企的底气全藏在一期二期的数据里。

129 名经多线治疗的前列腺癌患者，用 BNT324 后中位无进展生存期做到了 11.3 个月，总生存期 22.5 个月。要知道这类患者的历史数据，无进展生存期大多就五到八个月。更让人意外的是，那些对诺华靶向药耐药的患者，用这款药的无进展生存期也能达到 11.3 个月，总生存期甚至还没到中位数。

其实单看 PSA50 指标，这款药并不出彩，只有 33.9% 的患者实现 PSA 水平降半，远不如 PSMA 靶向药的 80% 以上。但药企觉得这不算硬伤，毕竟 PSA 只是早期指标，FDA 也不拿这个作为审批依据，真正能决定患者生存的，还是无进展和总生存期这两个硬指标。

安全性，藏着核心优势

做肿瘤药研发的都知道，能让患者坚持用药，比一时的疗效数据更重要。前列腺癌患者生存期本就偏长，药物的耐受性直接影响最终效果，这也是 BNT324 敢缩减样本量的关键。

6mg/kg 的剂量下，110 名患者里只有 20% 出现 3 级及以上的治疗相关不良反应，没有 5 级严重副作用，就连 ADC 药物最头疼的间质性肺炎，也只在 0.9% 的患者身上出现 2 级症状。反观竞品 I-DXd，其所属的 DXd 平台近期还因间质性肺炎死亡案例，被 FDA 暂停了小细胞肺癌的三期试验。

药企最初也试过 9mg/kg 的高剂量，后来发现疗效差不多，安全性却差了一截，索性把三期的主推剂量定在了 6mg/kg。这种选择其实很务实，尤其是对于需要长期用药的前列腺癌患者，少一点副作用，就多一分坚持治疗的可能。

同靶点竞争，各有各的打法

B7-H3 这两年成了肿瘤药的香饽饽，默沙东、GSK、罗氏都扎堆布局，但大多先从小细胞肺癌入手，BioNTech 和映恩生物却把前列腺癌作为首个注册适应症，这个选择挺有意思的。

前列腺癌的未满足需求确实大，而且这款药的分子设计也有自己的小心思。和 I-DXd 一样用 TOPO1 抑制剂做载荷，但药物抗体比做到了 6，比竞品的 4 更高，抗肿瘤活性理论上更强。更关键的是，它只精准结合肿瘤细胞里更常见的 4Ig 型 B7-H3，避开了正常组织里的 2Ig 型，这也是它副作用更低的原因之一。

其实对比 PSMA 靶向药，B7-H3 药物还有个隐形优势：不用严格筛选患者，因为这个靶点在前列腺癌里几乎都高表达，也不会像 PSMA 那样，用久了会出现靶点下调导致的耐药。药企现在还在探索它和 PD-L1/VEGF 双抗的联合用药，甚至猜想和 PSMA 靶向药联用的可能，想象空间不小。

BNT324 下个月就要启动三期试验了，能不能真的用一半的样本量跑赢竞品，现在还不好说。但这种靠数据和安全性优化试验设计的思路，倒是给拥挤的 ADC 赛道提了个醒：不是患者招得越多，成功的概率就越大。毕竟最终能走到患者身边的药，从来都是疗效和安全的平衡体。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-advances-dualitybio-adc-phase-3-half-patients-merck-daiichi-rival

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