Hello ,亲爱的读者朋友们!
在阿尔茨海默病(AD)面前,很多家庭都有共同焦虑:针对AD的新药研发成功率极低,且时间长、投入大,可以说遥遥无期。临床上获批的治疗方案,很难从根源上延缓或者逆转疾病进展。
能不能从已经上市、长期验证安全的老药中,找到保护大脑的新用途?
近期一项发表在全球AD研究核心期刊《阿尔茨海默病研究与治疗》(Alzheimer's Research & Therapy)的成果,给出了新的希望。
汇聚了全球多领域顶尖专家研究团队,通过严苛的筛选机制,从80种候选药物中,最终锁定3种:带状疱疹疫苗(Zostavax)、西地那非、利鲁唑。
专家组达成一致共识,认为这三类药物值得优先推进阿尔茨海默防治相关临床试验。
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全球顶尖专家的“火眼金睛”
研究采用全球公认最严谨的科研共识方法——德尔菲共识,多轮匿名、反复修正的专家判断,只能靠药物硬实力达成最终结论。
本次共识纳入23位来自英国、美国、加拿大等国家的多学科专家,覆盖神经科学、老年医学、药理学和临床研究领域。
整个筛选过程是一场严格的「盲审」:随后经过多轮匿名评分、汇总反馈和再次评估,直到意见高度一致,最终仅3种药物达标。
更值得注意的是,首次引入了患者及家属代表参与讨论,确保筛选结果充分考虑老年人的耐受性和可及性。
这是该团队继2012年、2020年之后的第三轮共识更新。一个关键细节是,早期入选的部分药物如今已进入关键临床试验阶段。
最终入选的药物,必须跨过三大缺一不可的「硬门槛」:
1️⃣ 机制明确:能够作用于神经退行性关键通路;
2️⃣ 证据确凿:在细胞或动物研究中出现明确的效果;
3️⃣ 老人能耐受:必须在老年群体中有长期的安全数据,耐受性好。
不是“可能有用”,而是“有逻辑、有证据、有安全基础”。
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为何这三种药物脱颖而出?
名单不长,但各有来头。
带状疱疹疫苗(Zostavax)、西地那非和利鲁唑的路径不同,但目标一致:干预阿尔茨海默病的核心病理环节。
1️⃣ 头号种子:带状疱疹疫苗,预防为先
原本用于60岁以上人群预防带状疱疹。多项真实世界研究发现,接种者的痴呆发生风险平均降低约16%–20%。
可能的机制包括激活免疫监视、减少慢性炎症,以及阻止潜伏病毒对神经系统的长期影响。
核心优势在于接种次数少,安全性经过长期人群验证。
不过需要说明,专家组选中的是减毒活疫苗Zostavax,而目前全球范围内该产品正逐步被更新疫苗替代。
2️⃣ 潜力黑马:西地那非,改善脑供血
西地那非(国内俗称 “伟哥”)在国内已上市多年,主要用于勃起功能障碍和肺动脉高压。研究提示,它可能通过扩张血管改善脑血流,同时在细胞层面减少Tau蛋白异常积累。
该药全球上市超过25年,不良反应谱清晰,口服方便,也具备一定的血脑屏障通透能力,因此被认为具有进一步验证价值。
3️⃣ 神经卫士:利鲁唑,保护神经元
利鲁唑原用于渐冻症(肌萎缩侧索硬化,ALS)治疗,是一种谷氨酸调节剂,可以降低神经元过度兴奋,减少兴奋性毒性和炎症反应。
该药上市近30年,已经在老年神经系统疾病的治疗中,验证了良好的耐受性,对神经细胞的保护作用,与AD的防治需求高度契合。
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我们还要等待什么?
看见希望,也要认清距离。
专家共识的「推荐」,不等于临床「治愈」,更不等于现在就能用这些药防治阿尔茨海默病。
接下来,三种药物仍需进入针对阿尔茨海默病的II期和III期临床试验,验证其具体疗效与剂量。探索性研究通常需要1–2年获得初步结果,而确证性试验往往需要3–5年完成随访。
1️⃣ 未来四大优先路径
第一优先级,是推进三种药物的全球多中心临床试验,加快验证速度。相比全新药物动辄十年以上的研发周期,老药新用可能显著缩短时间。
第二优先级,是明确最合适的受益人群,例如疫苗更偏向健康老人预防,而西地那非和利鲁唑可能更适用于早期认知下降人群。相关细分预计2–3年逐步清晰。
第三优先级,是持续优化专家筛选体系,挖掘更多潜在候选药物。按照既往节奏,下一轮共识大概率在5年内更新。
第四优先级,是探索联合用药策略,以应对阿尔茨海默病复杂的多通路病理。
2️⃣ 三类药物在国内的现实情况
西地那非、利鲁唑在国内均早已全面获批上市,有进口原研药,也有国产仿制药,可在医生指导下用于其获批的适应症。
带状疱疹疫苗:国内主流为重组蛋白疫苗。一项约10.3万人的研究观察到痴呆风险下降约7%,但目前证据强度仍不及减毒活疫苗。国内虽有国产减毒活疫苗获批,但其配方、免疫原性和本次研究的疫苗并不等同,不能直接套用研究结论。
警示
目前这三类药物和疫苗,均未在中国获批阿尔茨海默病相关适应症。本研究属于科研探索阶段,绝非临床诊疗指南推荐。
任何用药、疫苗接种,都必须在专业医生的全程指导下,严格按照获批适应症使用,严禁自行购药、调整剂量,或为了预防阿尔茨海默病超适应症用药、接种疫苗。
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在新药研发之外,药物再利用正在成为一个被系统评估、被理性推进的方向。
这三种“旧药”的入选,虽不意味着答案已经到来,但至少说明,我们正在从更现实的路径寻找突破。
守护记忆的努力仍在继续。理性看待进展,比盲目追逐更重要。
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