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中国科研团队最新发现:黑米中的这对“黄金搭档”能改善认知功能,或可逆转阿尔茨海默病

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近日,华中科技大学和华中农业大学的研究团队在国际权威期刊发表研究论文,该研究表明,黑米中富含的α-亚麻酸(ALA)和11,14-二十碳二烯酸(EDA)是一对“黄金搭档”,它们通过协同作用,激活GPR120受体,促进大脑中淀粉样斑块相关小胶质细胞/巨噬细胞对β-淀粉样蛋白的吞噬清除,从而在阿尔茨海默病小鼠模型中显著改善认知功能并延长其寿命。


黑米中的两种物质可改善认知功能

黑米作为一种全谷物食品,富含多种不饱和脂肪酸,长期以来被认为对神经退行性病变具有潜在益处。研究人员首先给患有阿尔茨海默病的转基因小鼠(APP/PS1小鼠)喂食添加了50%黑米糠粉的特殊饲料。他们发现,连续吃了120天后,这些痴呆小鼠的学习和记忆能力,竟然比吃普通饲料的同类好了不少。在“莫里斯水迷宫”测试中,它们能更准确地找到水下隐藏的平台。

现代快报记者查询发现,“莫里斯水迷宫”是用于评估啮齿类动物空间学习记忆能力的实验装置,应用于学习记忆、阿尔茨海默病及神经药理学等研究领域。



黑米里有什么?研究人员在黑米中检测到了21种游离脂肪酸,其中有两种格外突出:一种是α-亚麻酸(ALA),属于ω-3脂肪酸;另一种是11,14-二十碳二烯酸(EDA),属于ω-6脂肪酸。

难道是这两种游离脂肪酸发挥作用了吗?研究人员给小鼠分别喂食了不同剂量的ALA或EDA。结果发现,无论是ALA还是EDA,单独使用,都无法改善痴呆小鼠的记忆力。

研究人员调整了策略,将较低剂量的ALA(每克体重20微克)和EDA(每克体重2微克)混合,每天给小鼠喂一次。此时,奇迹发生了。这个组合竟然产生了1+1>2的效果。无论是8个月大还是11个月大的APP/PS1小鼠,在接受了这个组合疗法后,它们在迷宫测试中的表现都显著提升,记忆力衰退被有效阻止,甚至恢复到了接近正常小鼠的水平。

黑米中的“黄金搭档”使小鼠中位寿命延长91天

为什么组合后却有了效果?研究人员利用冷冻电镜和分子动力学模拟发现,ALA和EDA“联手”的目标,是GPR120蛋白。这个蛋白好比驻扎在大脑淀粉样斑块相关巨噬细胞/小胶质细胞表面上的一个“信号兵”,它负责接收外界指令,并告诉细胞该做什么。GPR120蛋白主要用于调控脂肪细胞分化与糖代谢平衡。

据了解,阿尔茨海默病的核心病理特征之一,是大脑中β-淀粉样蛋白的异常聚集和沉积,这些聚集体会干扰神经元功能,进而引发神经炎症和认知功能衰退。而斑块相关巨噬细胞和活化的小胶质细胞是大脑中负责监视和清除这些异常蛋白沉积的免疫细胞。

在阿尔茨海默病的病理进程中,这些细胞对β-淀粉样蛋白的清除能力往往出现功能障碍或数量不足。ALA与EDA的协同作用主要体现在对小胶质细胞功能的调节上。

在动物模型中,联合施用ALA和EDA使得小鼠大脑皮层和海马体中,位于β-淀粉样蛋白沉积物周围的小胶质细胞密度显著增加了50%以上。这些细胞的形态也发生变化,更趋于活化状态。

不仅如此,研究人员甚至还追踪了小鼠的整个生命周期。结果表明,患有阿尔茨海默病的APP/PS1小鼠,其中位寿命721天。正常小鼠中位寿命是812天。而接受了ALA和EDA“组合拳”治疗的APP/PS1小鼠,其中位寿命被显著延长,几乎恢复到了812天的正常水平。

这项研究目前是在小鼠模型上取得的突破,但意义重大。它首次清晰揭示了一个从“食物成分”到“特定受体”,再到“细胞功能”和“疾病表型”的完整链条。

现代快报/现代+记者 李楠 综合华中农业大学

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