2026ASCO：翰森B7H3 ADC前列腺癌临床数据积极，格局多变下的B7H3 ADC

▎追溯

由于第一三共B7H3-DXD临时状况，使得全球B7H3 ADC开发格局又有了新的变化。

起因，2025年12月，被曝，由于在IDeate-Lung02 III期临床试验中发现5级间质性肺病（ILD）事件的发生率高于预期，第一三共主动暂停B7H3-DXD临床试验的招募和入组。 在最初的暂停之后，FDA已对该试验实施了部分临床中止 。

以DXD为基础的ADC大多数都有ILD的副作用，这个从DS-8201开始，就一直成为隐忧的地方。但因为DS-8201惊艳的疗效，所以，从临床获益比来考虑，ILD同时能够被解决，所以这个问题就被淡化下来。

但随着其它靶点的ADC开发，以及PD1抗体，甚至后续CD3双抗联用ADC，对于低ILD的发生就是迫在眉睫的需求。同时，大多数靶点的表达，相比于HER2高表达的适应症，要逊色不少，临床获益比可能就会大打折扣。安全有效更会成为ADC开发的前提。

同时，ILD涉及到激素用药，这恰恰会影响免疫治疗的作用，所以好的ADC平台目前仍是刚需。

除了跟ADC平台涉及的payload相关，有文献报道ILD的发生跟抗体的Fc也有关系，而第一三共的B7H3-DXD涉及的给药剂量又较高，也可能是造成进一步恶化的原因之一。

而我们再来看国内几家相对来说，严重性相比第一三共就要轻的多，同时如宜联，翰森的给药剂量相对也低。

如果间质性肺炎跟抗体的Fc相关，后续以DXD类似相关平台在开发PDL1 ADC的时候可能也要注意类似的情况。在错误的平台下，一味追求高剂量PDL1 ADC也可能会适得其反。

根据2026年ASCO的最新数据来看，翰森的B7H3 ADC在前列腺癌上表现了积极的初步疗效。为后续跟CD3/STEAP1一类的双抗或者多抗联用打下了一定基础。

背景：
B7-H3是包括前列腺癌在内的多种实体瘤中一个具有前景的治疗靶点。本项多中心、开放标签、Ⅱ期临床研究旨在评估 HS-20093（GSK5764227）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效与安全性。HS-20093 是一种新型靶向 B7-H3 的抗体–药物偶联物（ADC），其载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂（注册号：NCT06001255）。

方法：
入组患者为至少接受过一线标准治疗后疾病进展者，给予 HS-20093 8.0 mg/kg 静脉输注，每 3 周一次。主要终点为基线存在靶病灶患者中，经 RECIST 1.1 及 PCWG3 标准评估的确认客观缓解率（cORR）。安全性及其他疗效终点在至少接受过 1 次 HS-20093 给药的患者中进行分析。

结果：
截至 2025 年 7 月 20 日，共入组 50 例中国成年患者，且均接受了至少 1 次 HS-20093 治疗。中位随访时间为 8.7 个月（范围：0.1–16.7 个月）。患者中位年龄为 68 岁（范围：49–79 岁），72.0% 的患者 ECOG 体能状态评分为 1 分。所有患者既往均接受过新型内分泌治疗，72.0% 曾接受过紫杉类化疗。既往治疗中位线数为 2 线（范围：1–8 线）。

在 33 例基线存在靶病灶的患者中，cORR 为 33.3%（95% CI：18.0–51.8），疾病控制率（DCR）为 87.9%（95% CI：71.8–96.6）。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。共有 16 例患者前列腺特异性抗原（PSA）水平下降 ≥50%（PSA50），确认 PSA50 应答率为 32.0%。中位影像学无进展生存期（rPFS）尚未达到，9 个月 rPFS 率为 55.7%（95% CI：34.3–72.5）。在紫杉类初治及既往接受过紫杉类治疗的患者中，HS-20093 均显示出抗肿瘤活性（见表 1）。

共 49 例患者（98.0%）发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中 ≥3 级不良事件占 54.0%，严重不良事件占 20.0%。最常见的 TRAEs 为血液学毒性和胃肠道毒性，与既往报道的安全性特征一致。另有 1 例 2 级间质性肺疾病事件。

结论：
在 mCRPC 患者中，HS-20093 单药治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且总体耐受性良好，安全性可控。

从目前的数据来看，除了小细胞肺癌，前列腺癌将是B7H3 ADC重点的另一个开发领域。但相比于CD3双抗来看，ADC的疗效无论在小肺上还是在前列腺癌上，稍有逊色，未来联用可能会是趋势。

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