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刘争:要让每个患者都能顺畅呼吸(中华名医)

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本报记者 陈静文

刘争为患者手术。

刘争(左二)在住院病房查房。 照片均由受访者提供

“刘医生,鼻用糖皮质激素我已经坚持用了3个月,怎么脓鼻涕还是止不住?我上课听讲都不能专心,还容易感冒。”20多年前,一名17岁慢性鼻窦炎患者的发问,让刘争满心焦灼。

慢性鼻窦炎困扰我国超1亿人,西方诊疗方法在部分中国患者身上收效甚微,高复发率让众多家庭承压。这份临床困境,燃起了刘争的攻坚之志:要让每个患者都能顺畅呼吸!

此后20余年间,他深耕慢性鼻病精准诊疗,率先揭示国人慢性鼻窦炎免疫病理学特征,系统性建立免疫分型体系和精准诊疗策略。相关成果写入中国和欧美权威指南,推动中国慢性鼻病诊疗实现从“跟跑”到“领跑”的跨越。

如今,刘争已是武汉大学中南医院党委书记、眼耳鼻喉口腔医院首席专家,并于近期荣获2025年度吴阶平医药创新奖。

勇于质疑,深挖国人病因

上世纪末,刚踏入耳鼻咽喉头颈外科的刘争,和同行们有着共同的困惑:遵循国际指南治疗后,近半数中国慢性鼻窦炎患者病情反复。彼时权威文献指出,80%的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者,炎症由嗜酸粒细胞驱动,针对该靶点的鼻用糖皮质激素,在白种人群中疗效显著,2003年左右该疗法引入国内后被大量使用。但在门诊中,刘争发现,不少脓鼻涕患者用药效果远未达预期。

一名17岁患者的病情,让刘争萌生猜想:这类患者的炎症,可能与过敏或嗜酸粒细胞无关。“国际文献中,基于中国患者的数据是空白。”他说,最初并非否定西方指南,只是想弄清部分患者用药效果不佳的原因。

带着这份疑问,他开启了长达20余年的研究之路。

研究初期,样本收集是最大难题。彼时耳鼻喉科研究体系远不及肿瘤、心脑血管疾病等领域完善,资料收集和临床研究意识相对薄弱。为开展大样本、多中心研究,刘争团队倾力协助国内多地医疗机构搭建研究体系,配齐设备、培训人员、制定标准流程,自筹经费聘请临床研究协调员赴各地做质量监管。

“做科研常常要打‘持久战’,过程中难免遇到坎坷,此时热爱便是不竭的动力。”刘争坦言,发现问题、解决问题的正反馈,支撑着他不断前行。

通过对大量中国患者样本进行病理学分析,2009年,团队取得重大发现:中国慢性鼻窦炎患者与西方白种人存在显著免疫病理差异,50%的患者并非嗜酸粒细胞炎症,而是中性粒细胞炎症占比更高,而这类患者正是对鼻用糖皮质激素类药物反应不佳的群体。

该论文在国际过敏与免疫学顶刊发表后,刘争有些忐忑,担心成果无法被重复验证。惊喜的是,比利时、美国、韩国、泰国和中国台湾多个团队的研究,均印证了这一结论。

该论文颠覆了行业对慢性鼻窦炎病理的“一刀切”认知,至今已被引用超500次。“有时候,外国的疾病图谱不一定能解读中国人的疾病。因为每个种族的免疫背景、遗传特征都存在差异,疾病的病理机制自然也可能不同。”刘争说。

术后复发率降了一半多

医学研究的最终目的,是缓解患者病痛。取得理论突破后,刘争带领团队从实验室走向病房,攻关诊疗环节,建立AI辅助诊断技术和精准治疗策略,实现诊断效率与疗效双提升。

此前,区分嗜酸粒细胞型和非嗜酸粒细胞型患者,需通过活检或术后获取组织样本做病理分析。但活检有创、患者接受度低,而且无法在术前判断患者炎症类型,难以选择最优手术方案。基层医院更是迫切需要无创、便捷的诊断方法。

AI技术的快速发展给了刘争启发。该团队利用AI影像诊断技术,实现了慢性鼻窦炎患者分型诊断无创化,将精准治疗的窗口期提前。

如今,这款AI辅助影像学诊断系统已成为云平台上的免费工具,基层医生上传去身份的CT影像,就能快速判断患者炎症类型。“下一步计划将模型优化为全自动版本,包括智能推荐手术方式,让基层使用更简单。”刘争说。

明确患者免疫分型后,“对型寻药”成为关键。既然不少中国患者是中性粒细胞炎症,对传统鼻用糖皮质激素效果不佳,那么更适配的“新药”是什么呢?

研究表明,原本用于治疗呼吸道感染等疾病的大环内酯类药物,同时可作用于中性粒细胞炎症。基于这一药理特性,刘争团队把目光瞄准该类药物,并开展临床验证。

2010—2012年,团队通过系列研究证实:嗜酸粒细胞炎症患者适合糖皮质激素治疗,中性粒细胞炎症患者则对长期、低剂量的大环内酯类药物反应更佳。

此后数年间,经大样本长期随访与随机对照试验,团队进一步验证,这套分型诊疗策略能使慢性鼻窦炎患者术后一年的复发率降低50%以上。“当年那名17岁的高中生患者,接受功能性鼻内镜鼻窦手术后,采用鼻用糖皮质激素联合克拉霉素的治疗方案,很快脓鼻涕减少、黏膜肿胀改善,生活质量大幅提升。”刘争说。

为推广该精准诊疗策略,刘争牵头制定了我国《慢性鼻窦炎诊断和治疗指南》(2024年)。同时,相关成果写入临床医学国家规划教材,并同步纳入欧美慢性鼻窦炎诊疗权威指南。

目前,该策略已在全国80%以上的三甲医院落地。针对基层医院,团队还结合实际给出实用、可操作的诊疗建议,让偏远地区患者也能受益。

谈及行业影响力,刘争说:“这不是我一个人的功劳,是全国一代又一代专家学者深耕不辍,共同推动了中国鼻科学的发展,让我国在该领域的国际话语权不断提升,实现了从‘跟跑’到‘并跑’乃至‘领跑’的跨越。”

不做文献的“搬运工”

身为专业医师,刘争亦是育人良师,始终注重培养青年医学人才。他大力倡导“问题来源于临床,研究服务于临床”的闭环科研模式,鼓励青年学者不做文献的“搬运工”,要做临床问题的“解码者”,在解决患者病痛中锤炼创新能力。

刘争认为,科研创新的核心是“大胆假设,小心求证”,但实践中需突破多重挑战。

其一要敢于原创,突破“纸面”。“学生容易盲目崇拜文献。事实上,读文献是为了学习知识、借鉴既往研究的思路和方法,但不能被它框住思维。”他说,做科研如同学画画,不能一味模仿,要有自己的思考和突破。

其二要注重细节、善于应变。去年,刘争团队与其他高校团队同时发现了鼻窦炎中的一种关键酶,试图为这把“钥匙”找到对应的“锁”——靶点和底物。然而,他们忽略了这种酶具有活性,与“锁”作用时会改变“锁”的原有状态,因而未能成功找到靶点。而另一团队则通过突变酶的活性,让“钥匙”不再改变“锁”的形态,顺利找到新靶点。这次经历让刘争深刻意识到,科研中不能忽视任何细节,且必须多做尝试,不轻言放弃。

如今,刘争培养的大批学生已成为各大医院的骨干力量,接续传承着“扎根临床、服务患者”的精神。

去年底,刘争凭借慢性鼻窦炎精准诊疗“中国方案”,荣获2025年度吴阶平医药创新奖。“能获得以我国医学界泰斗名字命名的奖项,是一份沉甸甸的荣誉,更是一种鞭策与激励。”刘争说,“目前我们只取得了阶段性成果,能缓解患者症状,但尚未彻底治愈该病。希望未来我国能自主发现全新靶点,并在此基础上研发出全新药物,提高中国患者用药针对性。”

初心如磐,步履不停。如今,即便肩负繁重的医院管理和学术工作,刘争仍坚持每周出门诊、查房,因为“实验室的灵感火花,永远闪耀在病房和门诊的角落”——这是他常对青年医生和学生说的话。

刘争团队20余年的求索与坚守,为我国3亿多慢性鼻病患者带来新希望,也为中国医学科技立足本土、面向世界积累了宝贵实践经验。而这一切,都源于“要让每个患者都能顺畅呼吸”的朴素初心与使命担当。

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