《自然》：中国也许会成为挑战阿尔茨海默病的下一个领跑者

2月24日，《自然》杂志网站刊发头条报道，介绍中国如何应对阿尔茨海默病（俗称“老年痴呆”）的挑战。

文章引用去年发表的一份报告称，2021年中国约有1700万人罹患阿尔茨海默病及相关痴呆，低生育率使问题雪上加霜：劳动年龄人口减少，支撑不断增长的高龄、失能人群的能力将被削弱。 为此，中国正在着力提升筛查、诊疗水平，并大力推动科研发展，报道详细介绍了中国在多个前沿领域的探索，包括旨在修复神经元的新药研发，通过建立华人基因库寻找疾病生物标志物以实现超早期诊断等。

中国临床与临床前研究的质量提升与节奏加快，已经吸引了全球研究者的关注。文章援引英国伦敦英国痴呆研究所的神经遗传学家John Hardy（同时也隶属于香港神经退行性疾病中心）的话说：“也许中国会成为下一个领跑者。”

澳大利亚墨尔本大学神经病理学家Colin Masters与中国多位合作者长期合作，他表示，“我们看到很多侨居海外的学者回到北京、上海和广州。”

分子神经生物学家、临床科学家宋伟宏此前在加拿大温哥华的英属哥伦比亚大学的一间实验室工作，现在温州医科大学领导阿尔茨海默病研究实验室。在继续保留温哥华与温州两地实验室的同时，他又在温州参与创办了瓯江实验室，聚焦再生医学、视觉与脑健康。据宋伟宏介绍，该实验室现有800多名科学家。

宋伟宏称，中国特别重视扶持年轻、有上升势头的科研人员。“我认为过去五年里，阿尔茨海默病相关研究项目大概投入了10亿元人民币（约1.45亿美元）。”相比之下，美国国立卫生研究院仅在2024年对阿尔茨海默病研究的投入就达到36亿美元，规模高出几个数量级。

在中国获得资助的研究方向十分多样。深圳先进技术学院的神经化学家叶克强及团队正在研发一款名为BrAD-R13的药物，旨在模拟脑源性神经营养因子（BDNF）——这种蛋白帮助神经元彼此建立连接与沟通。

阿尔茨海默病患者大脑中的BDNF水平偏低。BrAD-R13可激活名为TrkB的受体，这是BDNF的天然作用靶点。该激活过程反过来能保护神经元，可能通过减少阿尔茨海默病标志性的β-淀粉样斑块与tau蛋白神经原纤维缠结的形成来实现。

全球也有团队在研发TrkB受体激动剂，但叶克强表示其团队在临床推进方面取得了较好进展。该团队于去年9月完成BrAD-R13的安全性测试，并计划在今年晚些时候在中美两地启动试验，开始评估其对人类的疗效。

这反映了中国临床研究的快速增长。2021年，中国登记的阿尔茨海默病治疗临床试验只有9项；到2024年，总数已达107项。

杭州求是医院显微外科医生谢庆平开创了一种用于阿尔茨海默病的“淋巴静脉吻合术”（lymphatic venous anastomosis, LVA）。该术式通过将淋巴管与静脉连接，使液体排入血液循环系统。LVA原本用于治疗淋巴水肿——即由于淋巴回流障碍导致的身体局部肿胀。如今，这一术式正作为阿尔茨海默病潜在疗法在中国及全球多地进行测试。

上海交通大学的外科医生与研究者任振虎团队开发了该术式的一个变体，称为“疏通脑淋巴系统的颈部分流术”（cervical shunting to unclog cerebral lymphatic systems, CSULS）。其做法是缓解颈部深处大型淋巴管内的压力。任振虎团队截至2024年8月已对20人实施CSULS，并报告称该手术可能带来包括类淋巴系统功能改善、以及部分随访个体在认知功能测试得分提升等获益。

尽管中国人口规模庞大，但历史上阿尔茨海默病研究所依赖的遗传数据库中，华人群体的代表性不足。为改变这一局面，中国多个团队建立了富含汉族等中国人群遗传信息的数据库，从而带来一些原本可能不会出现的发现。

香港科技大学的叶玉如团队正在建设一个生物样本库，收集6000名中国人群数据，覆盖阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍人群以及认知健康者。利用这些数据，她的团队识别出TREM2基因的一个变异，与更高的阿尔茨海默病风险、更快的疾病进展以及更严重的结局相关。

澳大利亚阿德莱德大学神经科学家Lyndsey Collins-Praino表示，发现与阿尔茨海默病相关的新遗传变异很重要。“我们对相关遗传变异了解得越多，就越能从‘防守’转向‘进攻’——不再只是等疾病已经形成并被诊断后再应对，而是把重点放在预防和早期检测上。”她说。

发现遗传变异也有助于理解驱动疾病的机制。比如，TREM2及其他基因变异的发现，凸显了免疫与小胶质细胞（对淀粉样斑块与tau缠结做出反应的免疫细胞）在疾病进展中的作用。这类发现能推动潜在治疗靶点的探索，并开发更准确的风险预测工具。

叶玉如团队还利用其生物样本库识别出与阿尔茨海默病相关的特定血液蛋白，从而开发了一套基于血液检测的判别面板，准确率达96%。叶玉如称，在尚未发表的研究中，这些标志物甚至可能在症状出现前15年识别出患者。“当患者因为临床症状来就医时，通常已经是中晚期，很难干预，”她说。

中国对科研的投入正在显现成效。Hardy表示，自20世纪90年代以来，他看到中国研究的数量与质量显著上升。一项分析发现，中国关于阿尔茨海默病的论文产出从1988至1992年间的12篇，增长到2013到2017年间的8000多篇，使中国成为该领域仅次于美国的第二大科研产出国。研究作者将增长归因于资金投入，以及2016年启动的“中国脑计划”——一项为期15年的计划，推动脑疾病基础研究、早期诊断与干预。对Scopus（摘要与引文数据库）数据的分析显示，中国继续缩小与美国的论文差距。

Hardy认为中国已在成为阿尔茨海默病研究的枢纽。在2025年5月中国科学院举办的一次会议上，“（与会者们）不言自明的潜台词是：中国在开放，而美国在收缩。”Hardy说。宋伟宏也认同这一判断，并指出过去几年顶尖科学家的流入。“未来几年，中国将成为全球阿尔茨海默病研究舞台上的平等参与者。”他说，“虽然还未完全实现，但过程正在加速。”

参考文献：

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00564-2