一款偏向型GLP-1的中国商业化新路径

2月24日，先为达生物与辉瑞中国宣布达成战略合作，辉瑞获得其核心产品埃诺格鲁肽注射液在中国大陆的独家商业化权益。根据协议，先为达生物为药品上市许可持有人（MAH），负责产品的研发、注册、生产及供应；先为达生物将有权获得辉瑞支付的最高可达4.95亿美元的付款总额，包括首付款、注册及销售里程碑付款。

该产品的2型糖尿病适应症已于2026年1月获批，减重适应症处于上市申请阶段。

这笔交易放在中国创新药出海的热潮中看，显得颇为特殊。

2026年开年，中国创新药对外授权交易延续强劲势头。据经济观察网报道，仅第一季度过半，总交易金额已突破332.8亿美元。2025年全年，中国创新药License-out交易总包达1402.74亿美元，占全球同类交易的49%，首次超越美国登顶全球。

但绝大多数交易，都是中国药企将产品海外权益授予跨国药企。先为达生物与辉瑞中国的交易，方向正好相反：跨国药企走进来，承接中国创新药在中国市场的商业化。

这背后释放了两个信号：一是中国创新药在中国本土市场的商业潜力，正在被跨国药企重新评估；二是偏向型GLP-1这条技术路线，正在获得全球制药巨头的连续验证。

什么是偏向型？从诺奖理论说起

先为达生物能让辉瑞“走进来”，根本原因还是产品本身——而这款产品的核心标签，正是“偏向型”。

GLP-1是人体肠道分泌的一种天然激素，吃饭后释放，起到降血糖、抑制食欲的作用。作为药物靶点，它堪称明星——既能治糖尿病，又能减重。

但GLP-1受体激活后，会触发两条通路：一条是cAMP通路，负责产生疗效；另一条是β-arrestin通路，会导致受体内吞和脱敏，长期可能影响疗效持续性。传统GLP-1药物在激活前者时，无法避免地也会激活后者。

“偏向型”设计的核心思路，就是让药物主要走cAMP这条路，尽量减少走β-arrestin那条路。用更形象的说法：传统GLP-1药物像一把粗制的钥匙，开锁时会触发不必要的警报；偏向型药物则是一把精密的钥匙，只开想开的门，不碰不该碰的开关。

这一理念的提出者，是2012年诺贝尔化学奖得主、杜克大学的Robert Lefkowitz教授。他提出了G蛋白偶联受体偏向激动机制的理论，为精准调控GPCR信号通路开辟了新方向。

北京大学人民医院纪立农教授曾在接受媒体采访时打过一个比方：“如果过重于选择β-arrestin信号路径，可能会导致GLP-1受体的内吞进入到细胞里边过多，停留在细胞表面接受激动的受体数量会减少，这可能会影响到药物的疗效，特别是持久疗效。”

南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授，牵头制定了《中国2型糖尿病防治指南》。在2025年11月中华医学会糖尿病学分会学术会议上，他分享埃诺格鲁肽数据时表示：“偏向型可以理解为cAMP‘有益通路’的高选择性，临床研究中我们观察到了糖化血红蛋白更大的降幅，以及更大人群比率的血糖达标。”

22.5%的锚点

理论归理论，真正让行业意识到偏向型的价值，是2023年底的一笔交易。

当时罗氏以31亿美元收购Carmot Therapeutics，后者管线中的核心产品CT-388，临床数据给出了22.5%的减重幅度。Carmot的技术底色，正是偏向型。

22.5%成为一个锚点。在减重药物领域，疗效每提升一个百分点，都对应着巨大的临床价值和商业价值。22.5%的数据，让整个行业重新审视偏向型这条技术路线：原来偏向型设计，可以做出如此惊艳的疗效。

此后，偏向型被确认为下一代GLP-1的核心方向之一。礼来的瑞他鲁肽、罗氏的CT-388，均属此列。国内药企跟进得也快，石药、天晴都有布局。但真正让这个赛道热起来的，是辉瑞。

辉瑞的百亿押注与连续验证

辉瑞对偏向型的兴趣，不是从先为达生物开始的。过去半年内，辉瑞通过几笔交易，在不同阶段完成了对偏向型的全面布局。

2025年9月，辉瑞与诺和诺德展开竞购大战，最终以最高73亿美元的价格拿下纽约生物技术公司Metsera。Metsera的核心管线正是偏向型技术，其主打产品MET-097i是一款“完全偏向型”的GLP-1受体激动剂，半衰期达到380小时，有望实现每月一次给药。这是辉瑞在偏向型领域的第一个大手笔，代表的是早期技术平台的稀缺性。

2025年12月，辉瑞与复星医药控股子公司药友制药达成许可协议，获得一款口服小分子GLP-1受体激动剂的全球独家权益，交易总额超过20亿美元。这是辉瑞在偏向型领域的第二个落子，聚焦于口服给药路径的稀缺性。

先为达生物是第三个。与前两笔不同，埃诺格鲁肽已临近上市：2型糖尿病适应症今年1月获批，减重适应症也已报产。辉瑞不需要承担早期研发风险，直接拿到的是一款可以“即插即用”的产品。这一笔代表的是临床后期数据的稀缺性——15.1%的中国人群纪录，即将上市的确定价值。

辉瑞国际市场首席商务官、执行副总裁安卓远在新闻稿中表示：“此次合作标志着辉瑞在推进全球代谢领域战略方面迈出了又一坚实的重要一步，也彰显了辉瑞致力于在新一代慢性体重管理疗法领域发挥重要领导作用的长期承诺。”

稀缺性的维度

如果只看交易本身，容易陷入“辉瑞又在扫货”的浅层叙事。真正需要深挖的是：埃诺格鲁肽的稀缺性，究竟体现在哪里？

理论稀缺性。 偏向型理论的提出者Lefkowitz教授获得诺贝尔奖是在2012年。此后十余年间，全球药企围绕这一理论进行了大量探索，但真正走到临床后期的产品屈指可数。埃诺格鲁肽是全球首个完成III期临床的偏向型GLP-1受体激动剂，用临床数据为整个技术路线提供了验证。朱大龙教授在学术会议上明确表示：“埃诺格鲁肽是全球首个偏向型GLP-1受体激动剂，也是由国人完全自主研发的创新产品。”

数据稀缺性。 针对肥胖适应症的SLIMMER研究发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》，由纪立农教授团队牵头。数据显示，埃诺格鲁肽2.4 mg组治疗48周时平均体重较基线降低15.1%（安慰剂校正后），92.8%的受试者实现≥5%的体重下降。女性受试者减重17.6%。纪立农在2025年6月接受媒体采访时表示：“48周治疗实现15.1%的体重降幅，不仅创下中国人群Ⅲ期研究最高纪录，更首次在国际舞台证实偏向型结构设计的临床价值。”

在2型糖尿病患者中，埃诺格鲁肽关键Ⅲ期EECOH-2研究同样发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》，由复旦大学附属中山医院李小英教授担任通讯作者。数据显示，治疗32周后，埃诺格鲁肽各剂量组HbA1c降幅均高于度拉糖肽，超过80%的患者实现血糖达标。李小英在2025年8月接受人民日报健康客户端采访时表示，我国2型糖尿病成人患者约1.4亿，居世界第一，疾病管理因常与超重/肥胖、心血管疾病等共病而异常复杂，“亟需新一代高效安全的创新药物破局”。

技术稀缺性。 据科创板日报报道，在全球范围内，偏向型GLP-1受体激动剂临床进展较快的产品屈指可数：礼来的瑞他鲁肽进入III期临床，罗氏的CT-388处于II期临床。若埃诺格鲁肽最终顺利获批上市，有望成为全球首款获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。在全球制药巨头争相抢夺偏向型资产的当下，这种先发优势的稀缺性不言而喻。

管线布局与碎片化市场

先为达生物成立于2017年，但管线不止于埃诺格鲁肽。

根据招股书，公司有清晰的管线布局。核心是埃诺格鲁肽注射液，临近商业化。在此基础上延伸出口服制剂XW004和XW014——XW004是周制剂口服偏向型GLP-1多肽，I期显示6周最高减重6.8%，处于II期临床；XW014是口服小分子GLP-1，处于I期临床。更早期管线包括Amylin多肽类似物XW015，以及胰高血糖素受体激动剂XW016等多靶点产品，预计于2026年提交临床试验申请。

这套布局的逻辑，指向一个词：碎片化。

先为达生物招股书里提到的“碎片化”市场需求，不是抽象概念，是临床现实。有些是紧急需求，英国NHS指南规定BMI≥50 kg/m²可直接治疗；有些是时间窗口，需要减重才能接受膝关节置换术的患者；有些是门槛需求，BMI超标影响生育治疗资格的人群；有些是综合获益，SELECT试验显示GLP-1药物可带来心肾保护。人群响应也有差异——女性接受GLP-1治疗的比例显著高于男性。中国患者还有特殊性，东亚2型糖尿病以早期β细胞功能障碍为主，体脂更倾向内脏脂肪。

单一GLP-1注射剂覆盖不了所有这些场景。有人需要紧急强效干预，有人需要长期温和维持，有人需要口服便利性，有人需要复方协同治疗。先为达生物创始人、CEO潘海博士表示：“我们深信，辉瑞作为跨国药企的领军者，拥有对中国市场的深刻洞察与执行能力。此次与辉瑞中国达成战略合作，我们期待能将先为达生物的创新科学成果与辉瑞中国顶尖的商业化能力深度融合。”

从技术验证到价值兑现

先为达生物的故事，是一个技术型公司的标准路径：从一个差异化分子切入，用临床数据验证，用分层管线应对碎片化的临床需求，在商业化前夜引入辉瑞这样的合作伙伴完成最后一块拼图。

2025年9月，先为达生物向港交所递表，摩根士丹利、中金联席保荐。根据公开信息，公司在D+轮融资后估值超过50亿元，投资方包括腾讯投资、IDG资本、美团等知名机构。

财务数据显示，2023年、2024年及2025年上半年，公司净亏损分别为6.20亿元、4.86亿元和1.08亿元。这一组数字需要放在创新药研发的周期里看——临床阶段的企业，亏损是常态。2025年上半年，先为达生物首次录得收入0.91亿元，主要来自对外授权合作的首付款，这是研发价值被外部认可的信号。与此同时，研发开支从2023年的4.56亿元降至2025年上半年的6500万元，核心原因在于埃诺格鲁肽的III期临床试验已于2024年7月完成。研发投入的回落，恰恰意味着核心产品已跨过临床开发的最重投入期，进入上市前的冲刺阶段。

业态变化的信号

回看这笔交易，最值得关注的不是4.95亿美元的数字，而是合作的方向。

当绝大多数中国创新药企还在忙着把产品卖到海外时，辉瑞中国选择“走进来”，承接一款中国本土研发的创新药在中国的商业化。这释放了一个明确的信号：中国创新药在中国市场的价值，正在被跨国药企重新评估。

据经济观察网报道，中国创新药产业已进入2.0时代，由“引进模仿”转向“创新输出”。license-out证明了中国药企的研发能力被全球认可。而先为达生物与辉瑞中国的合作，则证明了另一件事：中国创新药在中国本土市场的商业潜力，同样值得跨国药企亲自下场。

辉瑞全球高级副总裁、中国区总裁 Jean-Christophe Pointeau的表态很直接：“当前中国成人肥胖率为14.1%，并且与‘三高’等代谢性疾病密切相关。‘健康体重管理’已被正式纳入健康中国行动，此次合作正是辉瑞积极响应该战略的具体实践。”

埃诺格鲁肽能否在红海市场中突围，取决于偏向型机制的临床价值能否转化为医生和患者的真实选择。而辉瑞的“走进来”，已经为这场突围战投下了信任票。