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红枫湾APP:一个国际研究团队发表在《自然·免疫学》(Nature Immunology)上的论文中称,其发现了一种新型HIV抗体——可靶向病毒上一个特别脆弱的位点,并克服了已知抗体的原有局限。该发现为抗HIV-1的疫苗和治疗药物研发开辟了新视角。
HIV-1可被结合其表面脆弱结构的抗体中和,病毒包膜蛋白上的V3聚糖位点便是这类薄弱位点之一。这一靶结构在病毒进入人体细胞的过程中发挥核心作用,因此长期以来一直是开发新型免疫治疗和预防方法的重要靶点。可迄今为止,大多数已发现的抗体仅能有效识别全球流行的部分HIV变异株的V3聚糖位点。
该研究由Florian Klein教授领导,并将这种新型抗体命名为007,其靶向V3聚糖位点的方式与先前已知的抗体不同。
▶与经典的V3抗体不同,007的结合不依赖于HIV-1为逃避免疫反应而经常改变的特定糖结构。因此,在实验室测试中,007对那些对经典V3抗体具有抗性的病毒变种仍保持有效。
▶在含有人体免疫细胞的小鼠模型中,007还能有效增强现有的V3抗体疗法,迫使病毒同时发生多种变化才能逃逸。
▶该研究的一项关键发现是,007弥补了经典V3抗体现有的活性缺口,因此可为能更高效中和病毒的抗体联合疗法提供支持。
该研究第一作者Lutz Gieselmann博士解释道:“V3聚糖位点长期以来一直被视为HIV-1的一个脆弱表位,但此前其在治疗和疫苗开发方面的应用仍存在局限。”
该研究的另一作者Malena Rohde博士补充说:“抗体007的发现表明,相比之前的设想,我们可以用更为多样的方式靶向V3聚糖位点,从而也为疫苗开发开辟了新视角。”
该研究结果对于新型联合疗法和疫苗研发均具有重要意义。在 HIV 免疫治疗的应用方面,007抗体已独家授权给Vir生物技术公司,与盖茨基金会合作以推进其慈善目标,并在科隆初创公司Togontech的支持下进行临床前开发。
这项研究得到了盖茨基金会、德国研究基金会(DFG)、德国感染研究中心(DZIF)和欧洲研究理事会(ERC)的支持。
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