上海科学家提出类风湿关节炎新疗法，“精准修复”逆转炎症进程

如何让红肿变形的炎症关节重新焕发生机？这个困扰类风湿关节炎患者的医学难题，有望通过“细胞能量代谢修复”得到破解。最近，上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿教授团队联合上海大学转化医学研究院团队，在材料学领域国际顶尖期刊《先进材料》（Advanced Materials）发表研究成果，首次系统性地提出“双效线粒体焕新疗法”。这种疗法能给免疫细胞“换电池”和“清垃圾”，从而逆转类风湿关节炎的炎症进程。

苏佳灿介绍，线粒体好比细胞里的电池，为生命活动提供动力。类风湿关节炎患者的炎症关节中有大量M1型巨噬细胞，它们是一群不仅耗尽“电池”，还不断制造“火灾”的失控者——在导致线粒体功能障碍的同时，释放炎症因子。传统的生物材料疗法往往只能尝试“灭火”，即抑制炎症因子，但无法修复细胞内部的动力源。这就像只扑灭火苗，却不切断电源，火灾随时可能复燃。医学界需要的是一套深入细胞内部，既能提供新动力，又能清理旧废料的深层修复系统。

M1型巨噬细胞是一群不仅耗尽“电池”，还不断制造“火灾”的失控者。

针对这个痛点，研究团队设计出一种革命性的“活材料”递送系统。它能精准地为受损细胞输送健康的线粒体，还能同步启动细胞内的自净化程序，将故障“电池”彻底清除。

在复杂的关节微环境中，如何让补给品精准进入“闹事”的细胞，而不误伤“友军”？研究团队模仿生物体天然的通信机制，为修复材料穿上一层由巨噬细胞膜构成的仿生外壳，并安装具有导航功能的叶酸。由于炎症细胞表面高度表达叶酸受体，这种载体可以像拥有通行证的特洛伊木马，能直接锁定目标并渗透进细胞内部。

“早期的线粒体移植往往效率低下，甚至还没到达病灶就被免疫系统清除。”苏佳灿说，“我们的策略是变被动接收为主动出击，大幅提高治疗的精确度和效率。”

研究团队还发现，如果细胞内堆积的受损线粒体不清除，它们会持续产生有害的活性氧，导致炎症迁延不愈。为此，“双效线粒体焕新疗法”引入了前沿的自噬靶向嵌合体技术。自噬靶向嵌合体能输送来自间充质干细胞的健康线粒体，恢复细胞的正常代谢，还能识别并诱导细胞降解那些破碎、病理性的老旧线粒体，彻底阻断炎症源头。

在动物模型实验中，这种双管齐下的策略展现出很好疗效：患病小鼠的关节肿胀显著减轻，原本受损的骨骼和软骨得到有效保护，关节内的免疫环境从促炎成功扭转为修复。

“双效线粒体焕新疗法”科学原理示意图

苏佳灿表示，这项研究的意义不仅在于突破了线粒体递送的长期瓶颈，更是开启了“代谢免疫治疗”新范式。未来，“双效线粒体焕新疗法”有望成为一种通用的细胞修复底座。除了类风湿关节炎，骨质疏松、退行性骨关节炎和其他涉及线粒体功能障碍的代谢性疾病，都可以尝试这种焕新疗法思路。

目前，研究团队正在推进这种疗法的标准化建设和临床转化研究。随着生物材料技术与细胞工程深度融合，未来患者或许只需通过简单的局部注射，就能让受损的关节组织在“数字+生物”双重守护下获得新生。

原标题：《上海科学家提出类风湿关节炎新疗法，“精准修复”逆转炎症进程》

栏目主编：黄海华

本文作者：解放日报 俞陶然