河北
一项开创性的前临床研究表明，CAR T细胞疗法——一种用于癌症治疗的个性化免疫疗法——可能是对抗动脉粥样硬化的一个非常有效的手段，这种病症是由于动脉内斑块积聚导致血流减少，从而引发心脏病发作和中风。
在小鼠实验中，实验性的CAR T细胞阻止了动脉中的炎症，防止了未治疗对照组中超过三分之二的斑块积聚。这项研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家领导，发表在 Circulation 上。
研究的高级作者、药理学助理教授Avery Posey博士说：“我们的研究首次展示了CAR T细胞技术如何用于治疗最常见心脏病的根本原因，而这种心脏病是全球死亡的主要原因。”
“这个前临床发现标志着CAR T细胞疗法在癌症以外的常见疾病中继续扩展影响的重要一步。”
基于抗炎研究的心脏病
动脉粥样硬化是缺血性心脏病和中风的根源，每年在全球范围内导致数千万人的死亡。现有的治疗方法包括使用药物减少低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，这种胆固醇会导致斑块积聚，以及通过改变生活方式来降低疾病风险。
尽管动脉粥样硬化主要是由炎症驱动的，但目前没有获批的治疗方法，之前的抗炎药物临床试验也未能取得成功。
共同作者、脂质和动脉粥样硬化专家、遗传学系主任丹尼尔·J·雷德博士说：“认为针对动脉壁内炎症的治疗可以降低动脉粥样硬化心血管疾病风险，这个想法非常有说服力。”
“使用CAR T方法靶向促炎分子oxLDL，可能为在有效降胆固醇治疗下的患者减少动脉粥样硬化心血管疾病的高残余风险提供重要的补充治疗手段。”
研究人员预计，如果CAR T细胞疗法在临床试验中证明成功，它不会取代现有的治疗方法，尤其是这些方法对患者有效时。相反，它可能成为需要额外或替代治疗选择的患者的另一种工具。
一种抑制而非激发免疫系统的CAR T
CAR T细胞疗法彻底改变了血液癌症的治疗方式。它通过在实验室中工程化患者自身的T细胞，并训练它们识别癌细胞上的标记，产生能够摧毁癌症的免疫反应。
科学家们一直在探索这项强大技术治疗其他疾病的潜力，包括 自身免疫疾病 和 心脏纤维化，另一种心脏疾病。在这项研究中，研究人员使用了一种不同类型的T细胞，称为调节性T细胞（Tregs），这是 2025年诺贝尔生理学或医学奖 的研究对象。Tregs抑制——而不是激发——周围其他免疫细胞的活动。
研究小组工程化了一种针对氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的CAR Treg，OxLDL是导致动脉粥样硬化中斑块形成的主要促炎的低密度脂蛋白胆固醇。
首席作者罗伯特·施瓦布（Robert Schwab）医学博士的血液肿瘤学讲师解释道：“OxLDL是一种促炎分子，而这种炎症正是动脉粥样硬化的开始。”
“我们的想法是这样的，如果我们能让免疫系统识别OxLDL并引发抗炎反应，就能减少炎症，并从根本上阻止病理过程的发生。”
减少70%的动脉斑块
与人类细胞的初步实验室培养皿测试结果确认，抗OxLDL CAR Tregs在响应OxLDL时抑制炎症，极大地减少了动脉粥样硬化斑块的核心特征细胞的积累。
研究小组随后研发了一种小鼠模型的抗OxLDL CAR-Treg，并在基因上易感于高胆固醇和动脉粥样硬化的小鼠中进行了测试。
经过治疗的小鼠心脏和主动脉的动脉粥样硬化斑块负担比对照组小鼠低了大约70%——这表明CAR-Tregs具有显著的预防效果。尽管如此，接受治疗的小鼠整体免疫功能并没有受到影响。
研究人员与宾夕法尼亚大学共同成立了一家衍生公司Cartio Therapeutics，以继续开发OxLDL CAR Tregs，并在人体临床试验中进行测试。
心脏与肿瘤学的关系
Posey和Schwab都在CAR T细胞疗法先驱Carl June博士的指导下接受培训，他是Richard W. Vague免疫疗法教授，领导了第一种CAR T细胞疗法的开发，该疗法于2017年获得FDA批准。
Posey在宾夕法尼亚大学的细胞免疫疗法中心继续他的独立CAR T研究生涯，该中心由June领导，而Schwab则继续他的肿瘤学培训，今年早些时候完成了宾夕法尼亚大学血液学与肿瘤学部门的研究员培训。
“癌症、炎症和心脏病是密切相关的，”施瓦布说。“看到一个癌症患者治愈后在一两年内死于心脏病，真是太可惜了。”
对于许多癌症幸存者来说，心脏病成为他们最大的健康风险，这部分是由于癌症治疗的已知副作用，另一部分则是癌症本身造成的炎症环境，使得动脉粥样硬化等疾病得以滋生。
“我们受到启发，觉得这项为癌症研发的技术能够帮助很多人，尤其是癌症幸存者，”波西说。
更多信息： OxLDL靶向的嵌合抗原受体T调节细胞能够减少动脉粥样硬化斑块的发展，循环（2025）。 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073987
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