Nat Med：体重正常也可能是“代谢胖子”！新指标揭秘肠道菌群介导的代谢密码

在当下 “以瘦为美” 的主流审美下，很多人看着体重秤上标准的数字，便心安理得地认为自己与肥胖相关的疾病绝缘。

然而，科学正在揭示一个令人不安的事实：体重正常，并不等于代谢健康。你可能是一个隐藏的 “代谢型胖子”，而传统的身高体重指数（BMI）对此却一无所知。全球范围内，超重和肥胖人口已超过20亿，与之相关的代谢性疾病负担日益沉重。

在中国，成人超重和肥胖率已超过50%，糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病发病率持续攀升。但更值得警惕的是，在BMI“正常”的人群中，同样存在着大量的代谢异常者。如何精准识别这部分高风险人群，是预防医学面临的重大挑战。

最近，一篇发表在国际杂志

Nature Medicine

Multi-omic definition of metabolic obesity through adipose tissue–microbiome interactions

研究人员通过对1408人进行深度多组学分析，定义了一个全新的指标——代谢BMI（metBMI）。这个基于血液中数百种小分子（代谢物）水平计算出的指标，能精准捕捉到与脂肪组织功能障碍相关的代谢异常，相关研究结果为我们重新理解肥胖与健康的关系打开了新的大门。

传统BMI的计算很简单：体重（公斤）除以身高（米）的平方，它用一刀切的方式将人划分为“偏瘦”“正常”“超重” 和 “肥胖”；然而，它无法区分体重是来自肌肉还是脂肪，更无法告诉我们身体内部正在发生什么。

想象一下，仅凭建筑物的外观尺寸来评估其内部结构安全，这显然不够。而代谢BMI，正是那把能 “透视” 内部代谢健康的尺子。它通过对血液中1190种代谢物的全景式分析，结合蛋白质组、宏基因组等多组学数据，量化了与肥胖相关的代谢紊乱程度。

在另一项包含466人的外部验证队列中，代谢BMI解释了52%的传统BMI变异，且比其他组学模型更准确地反映脂肪含量。

研究人员通过代谢BMI残差（校正年龄、性别和传统BMI后），将人群划分为高代谢BMI（HmetBMI）和低代谢BMI（LmetBMI）两类，各占队列的10%左右。

关键是，它精准发现了那些 “体重正常但代谢异常” 的隐形高风险人群——尽管HmetBMI组和LmetBMI组的BMI范围相近（HmetBMI：20.59-39.92kg/m²，LmetBMI：18.98-46.27kg/m²），但HmetBMI人群罹患脂肪肝、糖尿病、严重内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、高胰岛素血症和炎症的风险，高出2到5倍。

更令人惊讶的是，在75名接受减肥手术的患者中，这类人术后12个月的减重效果比预期差30%，这表明代谢BMI捕捉到了传统BMI无法反映的“代谢抵抗”特征。

这项研究的另一个关键发现，是将代谢异常与肠道菌群紧密联系在了一起。研究人员发现，代谢BMI偏高的人，其肠道菌群基因丰富度显著降低，生态结构发生改变，功能潜力也受到损害，尤其是将膳食纤维转化为具有抗炎作用的丁酸的能力下降，同时三甲胺生成增加，这类代谢产物与心血管疾病风险升高相关。

进一步的中介分析揭示了一个双向、以代谢物为中心的宿主-微生物轴，一系列脂质、氨基酸和饮食来源的代谢物在其中起到关键介导作用。

肥胖度的多组学预测

研究团队通过递归特征消除和LASSO回归，筛选出66个核心代谢物，它们保留了38.6%的解释力，而其中90%都与肠道微生物组的变化同步波动。

这些对代谢BMI预测贡献巨大的代谢物，大多是由肠道菌群调控或直接产生的，比如与胰岛素抵抗相关的顺式-3,4-亚甲基庚酰肉碱，以及具有心血管保护作用的饮食依赖性细菌代谢物吲哚丙酸和胡萝卜二醇。

肠道菌群就像一个代谢调节旋钮，通过改变这些代谢物的水平，深刻影响着我们的健康状态。

这意味着，我们的代谢健康并非完全由基因注定——多基因风险评分并未显著捕获代谢BMI特征，而生活方式、饮食结构等环境因素通过改变肠道菌群，能显著影响代谢BMI，这为通过干预改善代谢健康提供了充满希望的方向。

这项研究的深远意义在于，它定义了一个与脂肪组织相连、与微生物组相通的代谢特征谱，这个谱系在评估心血管代谢风险和指导精准干预方面，显著超越了传统BMI。

代谢BMI对代谢综合征、非酒精性脂肪肝、糖耐量异常和2型糖尿病的预测效能，在调整传统风险因素后依然稳健，而这些都是传统 BMI 难以精准预判的。

未来，代谢BMI或许能成为临床和健康管理中的实用工具，帮助识别那些看似健康实则高危的“代谢型肥胖”人群，实现更早、更精准的预警。

它指向了一种更公平、更个性化的健康评估与疾病预防路径——传统BMI常常漏掉那些体重正常但代谢风险高的人，而代谢BMI可以促进更公平、更准确的风险评估，从而为更个性化的预防和治疗铺平道路。

这项研究提醒我们，健康从来不是体重秤上一个孤立的数字；真正的健康，是身体内部无数生化反应和谐运转的稳态。那些隐藏在正常体重下的代谢紊乱，如同寂静海底的暗流，随时可能卷起健康的危机。而代谢BMI的出现，让我们得以穿透表象，看清身体的真实代谢状态，为精准健康管理和代谢疾病防治提供了全新的思路与工具！

参考资料：

[1]Chakaroun, R.M., Pradhan, M., Björnson, E. et al. Multi-omic definition of metabolic obesity through adipose tissue–microbiome interactions. Nat Med (2026). doi：10.1038/s41591-025-04009-7

来源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

编辑 | 木白

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