Cell Rep丨战吉宬/游义琳团队揭示二甲双胍的新作用

近日， 国际学术期刊 Cell Reports 在线发表了 中国农业大学 食品科学与营养工程学院战吉宬/游义琳团队的研究论文

Immunoglobulin A-producing cells mediate the clinical benefits of

metformin

via interleukin-10

研究 结合新 确诊 2 型糖尿病患者队列分析、高脂饮食诱导的糖尿病小鼠模型，以及多种基因编辑动物，系统探究了二甲双胍 改善胰岛素敏感性的机制 。 研究 发现，二甲双胍显著增加革兰氏阴性菌来源的脂多糖，进而经由 TLR4 信号通路增强肠道 IgA 免疫反应，表现为粪便 IgA 水平升高以及派尔集合淋巴结中 IgA 分泌细胞增多。这些经肠道菌群抗原 “ 训练 ” 的 IgA 分泌细胞能够迁移至肝脏和内脏脂肪组织等胰岛素敏感器官，并在局部通过分泌抗炎因子 IL-10 ，抑制 TNF-α 等炎症因子产生，从而增强胰岛素信号传导、改善胰岛素抵抗。

该研究不仅阐明了二甲双胍依赖肠道 ‒ 免疫 ‒ 代谢轴发挥疗效的新机制，也为糖尿病个体化治疗提供了新视角。研究提示，二甲双胍的疗效与其 对肠道微生物的调节及 诱导的肠道 IgA 反应强度相关，这或许可解释部分患者对药物反应不佳的现象。未来可通过调控肠道菌群或靶向增强 IgA‒IL-10 免疫轴，优化二甲双胍的治疗效果，甚至为开发新型代谢性疾病免疫调节策略提供理论依据。

图形摘要

中国农业大学战吉宬、游义琳、河北省 平山县 人民医院康 琳 、新乡医学院刘晓萌为该论文的共同通讯作者。中国农业大学 已毕业 博士生郭 杰龙 、韩雪、秦 岳 为本文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116919

制版人：十一

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