Cell子刊：手术前运动，预防结直肠癌转移

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，在癌症相关死亡中排名第二，约 50% 的结直肠癌患者最终会出现肝转移。在可行的情况下，对肝转移瘤进行手术切除可使 15% 至 20% 的患者获得总体生存率和无病生存率提高的机会。然而，并非所有患者都能从根治性手术中获益，因为 50% 至 60% 的结直肠癌肝转移（CRLM）患者在切除术后会在肝脏内复发。这种复发通常是由未被发现的微小转移灶的生长或手术过程中肿瘤细胞的扩散所引发的，这两者都受到围手术期变化的影响。

手术引起的免疫紊乱会改变宿主-肿瘤免疫环境，这可能会促进肿瘤复发。结直肠癌患者术后全身及局部炎症均与较差的癌症预后直接相关。尽管已知存在这些关联，但我们对于手术引发的炎症如何促进肿瘤复发的理解仍然有限。

2026 年 2 月 9 日，弗吉尼亚大学Zhang Hongji团队等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Preoperative exercise induces anti-tumor Kupffer cells to prevent surgical stress-promoted colorectal cancer liver metastasis 的研究论文。

该研究表明，手术前进行运动，能够诱导抗肿瘤的肝脏 Kupffer 细胞，从而以预防手术应激促进的结直肠癌肝转移。

结直肠癌患者的死亡主要由肝转移导致，约 50% 至 60% 的患者在肝转移瘤切除术后因微小转移灶或肿瘤细胞播散而复发。手术引起的免疫紊乱也会导致肝脏中的肿瘤复发。我们已知运动可调控免疫反应，但其在手术应激促进肿瘤肝转移中的作用尚不明确。

在这项最新研究中，研究团队证明，在手术应激促进的肝转移小鼠模型中，术前运动（PEx）4 周时间，通过将肝脏 Kupffer 细胞向抗肿瘤表型转变来限制肿瘤生长。术前运动促进 Kupffer 细胞释放细胞毒性细胞因子，并通过 CXCL9-CXCR3 信号轴增强 CD8+ T 细胞的募集和活化。运动后在小鼠和患者的血清中观察到 CXCL9 水平升高，Kupffer 细胞被确定为其主要来源。此外，运动诱导的 Kupffer 细胞中丁酸盐积累会抑制组蛋白去乙酰化酶-3（HDAC3）的活性，从而促进 CXCL9 的表达。

该研究的核心发现：

• 术前运动（PEx）增强肝脏抗肿瘤免疫，防止手术应激促进的结直肠癌肝转移（CRLM）；

• CXCL9+ Kupffer 细胞募集 CXCR3+ CD8+ T 细胞，并在术前运动后增强其抗肿瘤活性；

• 术前运动诱导的 Kupffer 细胞中丁酸盐积累，通过抑制 HDAC3 上调 CXCL9 表达；

• 运动可提高结直肠癌肝转移患者 Kupffer 细胞和外周血中 CXCL9 的水平。

总的来说，这项研究表明，术前运动可作为一种非侵入式策略来降低癌症转移和复发率，并为模拟运动疗法提供了潜在靶点。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00006-6