对话君圣泰医药刘利平：代谢领域的中国智慧

旧梦 | 撰文

“一个药物真正的价值，不在于它是否解决了当下的热点，而在于它上市以后，能被人类使用多久？”

君圣泰医药创始人、董事长兼CEO刘利平博士抛出了这样一个看似朴素却极具穿透力的问题。她列举了两个名字：阿司匹林，人类使用历史超过100年；二甲双胍，批准用药历史即将达到70年。这两款药物穿越了无数个技术风口与资本周期，见证了众多所谓“重磅炸弹”的陨落，至今仍是人类健康的基石。

“我们不希望做像烟花一样的东西，只是短暂的绚烂。我们希望做更有生命力的产品，能用上50年、100年。”

这就是刘利平眼中君圣泰医药的“长期主义”——当大多数人都在关注“如何更快上市”或“讲什么样的估值故事”时，她把时间拉长到了“长河”的维度。她认为，当你把视线放在这个维度去思考问题时，就“不会觉得孤独”。

这种笃定背后，是因为这些药品算得清“经济账”，也托得起“产业链”。

一方面，在漫长的岁月中，它们以极高的费效比，将疾病阻断在早期，为医保基金筑起了一道屏障，规避了后面指数级上升的并发症治疗费用，实实在在减轻了社会医疗负担。而另一边，围绕其衍生出的一个从上游生产、精细化工到下游制剂制造、以及流通的庞大且稳定的产业集群，能够扎根于实体经济土壤、带动上下游共荣。这些实实在在减轻社会医疗负担、为社会创造价值的药物，才具备穿越周期的真实重量。

在过去十五年的中国创新药浪潮中，行业似乎习惯了一种特定的“热点叙事”：MNC牵头的一个靶点火了，然后一众追随者涌入，用中国的“速度”和“效率”去复制最快的路径，挤进最热的风口。

从PD-1的百团大战，到新冠疫苗的竞速，再到如今GLP-1与ADC的狂欢，聚光灯总是照向最喧嚣的地方。但最后真正能有实际转化的少，更多时候大量资源投入仅仅催生出湮没在分母中的一个数字。

然而，君圣泰医药从2011年起便选择了一条“少有人走的路”。

它不讲“Me-too”的故事，也不碰热门的靶点，而是转身向后，从中国古老的天然产物中寻找智慧，试图用现代科学的严谨逻辑，去攻克最复杂的代谢性慢病。

就在近期，君圣泰医药核心产品HTD1801在与全球糖尿病领域“药王”达格列净（Dapagliflozin）的头对头III期临床试验中取得积极结果，在天然药物很难在国际化舞台上证明自己的时代叙事之下，君圣泰医药用实打实的临床数据让行业重新审视起了这家“孤独”的攀登者。

那么，在过去长达15年的时间里，是什么支撑着刘利平博士和她的团队走过“无人区”？在GLP-1统治的时代，中国源头创新药究竟该如何定义自己的生态位？这是本文试图探寻的答案。

缘起：书架顶端的医书

故事的起点，源于刘利平对“矛盾”的观察。

出生于医学世家，刘利平的成长环境充满着中西医的碰撞。她的父亲是一位坚定的心脑血管专家，作为西医，视循证医学为圭臬，认为中医是“经验科学”；而她的曾祖父则是一位老中医。在家里，那本厚重的《本草纲目》被摆在书架的最顶端，俯瞰着下方排列整齐的西医典籍。

“我父亲不太相信中医，他觉得那是玄学” ，刘利平回忆道。作为化学专业出身的科学家，她相信数据，相信实验，但也对天然产物的潜力保持着好奇——毕竟，实验科学讲究的是抛弃成见，用数据说话。

而真正的触动来自于生活。

刘利平的公公是一位典型的代谢共病患者，糖尿病、高血压、高血脂共存。每次吃药，老人都要拿出一个一次性纸杯，里面装满了五颜六色的药片，仰头一口吞下。

“一人多病，为什么不能一药多效？”这个朴素的疑问，成为了君圣泰的起点。

刘利平将目光投向了那些经过时间验证的天然结构。

她筛选出了小檗碱（黄连素）——二十多年前由蒋建东院士团队在《Nature Medicine》（影响因子50+）上发表了其独特的降脂机制、并被宁光院士通过大量研究证实其降糖潜力的“神奇分子”；以及熊去氧胆酸（UDCA）——源自熊胆，对肝胆有着独特的保护作用，是一款已经在美国、欧盟等多个国家和地区上市、有着近40年用药历史的天然小分子。

刘利平没有像做保健品那样，止步与天然分子的简单混合。她抛弃了传统意义的复方概念，用化学家的思维，通过离子键重构的方式，将小檗碱带正电的季铵结构与UDCA带负电的羧酸根稳定配对，形成一种单一的、可控的、结构明确的新分子实体（New Molecular Entity）——HTD1801。

这种重构彻底改变了两者在体内的“命运”，使整体分子呈现出远超单独使用时的药动学和药效学特性：熊去氧胆酸的亲脂性如同一个“助推器”，显著提高了小檗碱的穿膜效率，大幅提升了药物的吸收与暴露量；而在药效层面，小檗碱与UDCA形成了完美的互补，二者在能量代谢与慢性炎症的复杂交叉通路中产生了结构性的协同效应。

更重要的是，这种确定的离子盐形式，让这种复杂的协同作用变成了一种可预测、可重复、可被现代临床试验验证的标准药物，从而彻底告别了传统药材中因产地、配比不同而带来的疗效不确定性。

这种从源头开始的重构，对于产业落地的意义同样深远。

HTD1801的产业链源头深植于中国的泥土之中。它的商业化爆发，将直接传导至上游——比如西南地区的黄柏种植（小檗碱）产业，以及国内日益成熟的合成生物学（熊去氧胆酸）产业。

这种“一款药带动一条链”的实业根基，比单纯的PPT融资故事要厚重得多。

然而，虽然小檗碱和熊去氧胆酸都是经过长期疗效验证的产品，但是HTD1801作为一款基于天然产物改造的新分子，同样要去走一条艰苦但必需的临床验证道路。

破局：当中药现代化遇上临床数据

“当我们把晶体结构解析出来，去做临床前研究时，第一反应是：哇，这个药怎么会这么powerful（强大）？”在第一次看到HTD1801的数据时，刘利平眼里闪着光，“它不仅降糖、降脂，还能抗炎、保肝。这是一种1+1>2的化学反应，是协同放大的信号。”

然而，将“中国智慧”推向世界，最大的障碍不是疗效，而是需要一套全体制药行业人士共通的“语言”。

“在海外，天然产物往往被归类为膳食补充剂，因为缺乏随机双盲的大型临床数据，它们始终无法进入主流医学的殿堂，被认为是‘信则有，不信则无’的经验学。”刘利平深知，要打破这种偏见，唯有拥抱最严苛的现代科学标准。

身为化学家出身的刘利平坚信，科学是可以被证实或者证伪的。真正的好药，其科学性一定要经得起随机、双盲、安慰剂对照、大样本临床试验的检验，只有数据才能胜过一切。医药市场是一个讲究科学性的领域，产品要得到市场的尊重，就必须遵守科学的语言。

于是，君圣泰医药做了一项令业界震惊的决定：在HTD1801的III期临床中，直接挑战SGLT-2抑制剂中的“药王”——达格列净。

这是一场看起来实力悬殊的较量。达格列净作为糖尿病领域的一线疗法，全球年销售额近百亿美元，在中国口服降糖药市场也位居翘楚。

“这不是‘傻大胆’，”刘利平笑道，“我们做了详尽的Meta分析和临床前数据评估。我们之所以选它，是因为它是口服小分子降糖药里的‘天花板’。既然要证明中国源头创新的实力，就要跟最强的对手比。”

结果揭晓：HTD1801 治疗 24 周后，HbA1c 的最小二乘（LS）均值变化为-1.12%，达格列净组为-0.93%（LS 均值差异：-0.20%；95% CI：-0.37 ~ -0.03；P < 0.001）；并且，在多个心血管代谢指标的改善上优于达格列净，LDL-C、non-HDL-C 和Lp(a)降低方面明显更优。

与此同时，HTD1801展现了良好的安全性与耐受性，严重不良事件的发生率为3.8%（达格列净组为4.4%）。HTD1801 组最常见的不良事件为轻至中度胃肠道不良反应，且未见严重低血糖事件。

它用数据证明，基于中国天然产物的分子设计，完全有能力在国际舞台上与西方顶尖药物同台竞技。这一刻，HTD1801不再是说不清道不明的“中药提取物”，而是一款拥有清晰的双重机制——AMPK激活（优化产能/调节代谢）与NLRP3抑制（清垃圾/抗炎）的全球同类首创创新药。

刘利平打了一个生动的比方：“人体就像一栋房子，代谢病就是房间里的垃圾。如果只清理一个房间，房子还是脏的。HTD1801的作用就是通过AMPK调节能量工厂，减少垃圾产生（优化产能），同时通过NLRP3抑制炎症，把已经产生的垃圾清理出去。

这其实也解开了长期以来中成药或天然产物现代化的死结：为何很多药物在经验上有效、在临床前数据漂亮，却往往倒在大规模临床面前？核心就在于缺乏基于对机制理解的数据量化和临床疗效的可重复性。

HTD1801的成功，本质上是用现代化学的手段，把天然产物的“玄学”变成了可以进行量化的“科学”，把“偶然”变成了“必然”。它不是对MNC的热门靶点的简单跟随，这避免了落入同质化竞争导致的企业倒闭风险；它也不是传统中医药知识积累的简单沿习，规避了国际化和现代化过程中“说不清道不明”的发展困局。

它代表了一种稀缺的“中式源头创新”——利用全球通用的科学标准，将中国本土资源转化为具有全球知识产权的高附加值商品。对于志在建设“具有全球影响力的生物医药高地”的区域来说，这将成为一张能够代表中国对话世界的“产业名片”。

而对于君圣泰医药本身，拿着这份扎实的临床数据，公司完成了自我证明，也拿到了与全球代谢巨头对话的入场券。

而它接下来要面对的，正是当下代谢领域的霸主——GLP-1。

远见：GLP-1时代的“生态位”与CKD的意外之喜

如今的代谢领域，GLP-1无疑是房间里的大象。对于任何一家深耕代谢领域药企，如何处理与GLP-1的关系，是绕不开的命题。

刘利平给出的答案很明确：是伴侣，而非对手。

“GLP-1很强，但它不适合所有人。尤其是对于老年患者，GLP-1带来的食欲抑制往往伴随着肌肉流失（Sarcopenia）和胃肠道副作用，这对于很大一部分老年人来说是不可承受之重。”刘利平指出，HTD1801提供了一种温和、综合获益的替代方案，它不通过抑制食欲起效，而是通过改善代谢效率，这是一种更符合东方养生哲学的“调理”。

更值得关注的是联合用药的潜力。

“我们的动物实验显示，HTD1801联合GLP-1，在疗效增强的基础上，可以显著降低GLP-1的剂量，从而减少副作用；同时，HTD1801能改善胰岛素敏感性，帮助GLP-1在糖尿病人群中实现更好的减重效果，并且精准减脂、保护肌肉。”

除了在糖尿病和肥胖领域的布局，君圣泰医药在慢性肾病（CKD）领域的发现，则像是一份“意外的礼物”。

在糖尿病III期临床中，研究团队发现HTD1801能显著改善轻度肾损伤患者的eGFR（肾小球滤过率）斜率，呈现出明显的正向改善趋势。

“目前已有的治疗药物只能延缓eGFR下降，能看到提示肾脏保护的回升是非常难得的。”这一发现让君圣泰得以入选美国肾脏病年会（ASN）的最新突破性专场，也让HTD1801有望成为心肾代谢（CKM）领域的“基石疗法”。

这让它不再仅仅是一个降糖药，而是一个为人类保护心肾器官、逆转疾病进程的强有力的健康后盾。

从国资保值增值的角度看，君圣泰医药展现出了一种难得的“反脆弱性”。目前的代谢赛道，太多资金拥挤在GLP-1的红海中，泡沫破裂的风险极高。而君圣泰医药选择不与巨头硬碰硬，而是通过联合用药成为巨头的“伴侣”，并在整个心肾代谢这一巨量未满足市场中开辟新战场。

在这个GLP-1的时代，代谢疾病的终极答案也许不是某一种药，而是一整套关于稳态、关于长期获益的系统性方案。君圣泰这种“不内卷”的战略定力，意味着企业拥有更宽的护城河和更长的生命周期。

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价值：一笔“社会与民生”的大账

在刘利平看来，评价一款创新药的价值，不能只看股价，更要看它能为社会解决多大的问题。

“中国每年医保支出约3万亿，其中糖尿病及其并发症相关的费用高达6000-7000亿。这其中，80%的钱花在了并发症上。”刘利平算了一笔账，“如果我们的药能让并发症推迟3-5年发生，哪怕只节省1%，那也是50多亿的资金。这就是‘上医治未病’的现代经济学体现。”

更触目惊心的数据来自透析支出：中国仅有约170万透析患者（占医保人群0.2%），却消耗了1600亿（约5%）的医保资金。这还没有考虑透析对人正常劳动能力的明显影响。每一个透析患者背后，都可能存在一个因病致贫的家庭和巨大的医疗负担。

“如果HTD1801能延缓患者进入透析的时间，这对医保控费、对老龄化社会的贡献将是巨大的。”这种着眼于卫生经济学的顶层设计，是君圣泰医药商业化估值的底气所在。

但这仅仅是冰山一角。

如果我们将视野延伸至整个心肾代谢（CKM）领域，展望HTD1801成为未来代谢疾病“基础用药”后的图景，其卫生经济学价值将呈指数级放大。

目前的代谢管理往往陷入“头痛医头”的困局：降糖、调脂、降压、抗炎，患者往往需要服用“一大把药”。这带来了患者沉重用药负担的同时，还导致了医保资金的碎片化浪费。

如果未来HTD1801能够凭借“代谢+抗炎”的底层双重机制，像二甲双胍一样，成为多病共治的“基石”，能同时稳住血糖、血脂，并保护心肾器官，它所阻断的就不只是透析，还有心衰、脑卒中等一系列昂贵的终末期事件。

这在卫生经济学上意味着一种根本性的支付结构转移——将天文数字般的“灾难性事后救治费用”，转化为可控的、高性价比的“事前风险控制费用”。

这种着眼于全生命周期、算大账的顶层设计，是君圣泰医药商业化估值最坚实的底气所在。

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结语：做时间的“称重器”

在对话的尾声，刘利平谈到了“孤独”。

在过去15年里，看着同行们追风口、以此起彼伏的概念融资上市，坚持做“慢工出细活”的刘利平是否动摇过？

刘利平引用了巴菲特的名言：“市场短期是投票器，长期是称重器。”

“风口来了，猪都能飞，但风停了，摔得最惨的也是猪。看看mRNA疫苗在疫情后的起落，就明白了。当潮水退去，只有真正掌握核心技术、解决了临床未满足需求的企业，才能留在沙滩上。”

她把“长期主义”拆解为三个维度：科学上的疾病修饰（Disease Modifying），社会层面的‘治未病’，以及资本层面的价值沉淀。

“当你把时间拉长到人类健康的维度，看着阿司匹林用了100年，二甲双胍用了70年，你会发现，真正的价值是不怕慢的。”刘利平说，“在这个时间长河里，我们不觉得孤独，因为我们每天都在为构建一个更健康的未来添砖加瓦。我们寻找的，是那种能够穿越周期、不仅属于中国也属于世界的答案。”

在生物医药招商中，政府最怕的是“候鸟型”企业——政策好的时候来，补贴停了就走。 但君圣泰医药用十五年的“慢火烹饪”证明了它的基因：这是一家扎根型企业。它不投机、不漂泊，一旦认准了方向（无论是科学方向还是合作伙伴），就会死磕到底。

在资本与产业快速轮动的今天，这种愿意陪跑一个产业、一座城市十年甚至更久的“长期主义合伙人”，或许才是当下最昂贵的资产。

而君圣泰医药的故事，或许是中国创新药行业正在发生深层次变革的一个缩影：从单纯的“Copy”走向“Create”，从“追逐热点”走向“定义标准”。

而君圣泰医药，正在用中国智慧，为世界写下这个答案。

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