《柳叶刀》：每月一次，新药或为脂肪肝治疗带来新选择

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文源 | 医学新视点

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以肝脏中脂肪过度堆积，引发炎症、肝细胞损伤和纤维化为特征。随着病情的发展，患者出现肝脏相关并发症和死亡风险显著提高。目前，MASH的治疗方案比较有限，临床需要更多有效、安全的治疗方式。

成纤维细胞生长因子21（FGF21）具有调节代谢、防治脂肪变性等作用，被认为是MASH的潜在治疗方式。Efimosfermin alfa是一种在研、潜在“best-in-class”、每月一次注射的FGF21类似物，旨在调节关键代谢途径以减少肝脏脂肪、改善肝脏炎症并逆转代MASH患者的肝纤维化。

近日，《柳叶刀》（

The Lancet

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The Lancet

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，纳入年龄18~75岁、体重指数（BMI）≥27 kg/m2、经肝活检证实为MASH伴F2或F3肝纤维化的患者84例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受efimosfermin alfa（300 mg，每4周一次，皮下注射，43例）或安慰剂（41例），治疗时长为24周。

主要研究终点为安全性和耐受性。结果显示，efimosfermin alfa组和安慰剂组分别有67%和55%的患者报告了不良事件，多数为轻中度。常见不良事件为胃肠道相关反应，如恶心、腹泻和呕吐。未发生3级及以上不良事件或死亡病例。仅有两例严重不良事件发生在efimosfermin alfa组，其中1例有胃食管反流病史的患者发生胃炎，经评估与本次治疗药物无关；另1例患者则出现胆道绞痛。整体而言，efimosfermin alfa在24周治疗期内安全性特征与其他FGF21类似物相似，未发现新的安全性信号。两组患者生命体征未出现具有临床意义的改变，也未观察到具有临床意义的3级及以上实验室检查异常。

次要终点方面，efimosfermin alfa表现也优于安慰剂：

• 第24周时，纤维化改善且MASH未恶化患者比例：efimosfermin alfa组显著高于安慰剂组（45%

  vs.

  21%，

  P

  =0.038）；

• 第24周时，达到MASH缓解且纤维化未恶化的患者比例：efimosfermin alfa组（68%）也仍高于安慰剂组（29%），

  P

  =0.002；

• 纤维化至少改善1个等级且MASH缓解：efimosfermin alfa组有39%的患者达到该研究终点，安慰剂组则有18%患者达到，但两组对比差异无统计学意义（

  P

  =0.066）;

• 第28周时，efimosfermin alfa组经MRI-PDFF评估的肝脏脂肪分数相对降低≥50%的患者比例（50%

  vs.

  6%，

  P

  ＜0.001）、肝脏脂肪正常化（≤5%）的患者比例（32%

  vs.

  3%，

  P

  =0.003）均更高。

▲efimosfermin alfa（蓝色）组和安慰剂组（橙色）在纤维化改善且MASH未恶化（图A）、达到MASH缓解且纤维化未恶化（图B）、纤维化至少改善1个等级且MASH缓解（图C）的患者比例对比（图片来源：参考文献[1]）

总之，每月一次efimosfermin alfa治疗MASH合并肝纤维化展现出令人满意的疗效和良好安全性特征，有望成为MASH治疗的潜在治疗方案。研究结果支持在更大规模、更长周期的3期临床试验中进一步验证其疗效和安全性。

参考资料

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02276-7

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