睡不够会「变笨」？Nature：睡眠不足会阻断外周血细胞进入大脑，导致大脑垃圾堆积，加速大脑衰退

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

睡眠是人体的一种修复过程，可以恢复精神和解除疲劳。人的一生中，大约三分之一的时间是在睡眠中度过，良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一。

尽管睡眠的重要性已被广泛认可，但既往的研究往往聚焦于大脑本身，而忽略了外周组织在睡眠中的主动作用。实际上，睡眠不足不仅影响大脑，也影响外周组织，外周组织反过来也能影响睡眠。

2026年2月11日，美国宾夕法尼亚大学研究团队在国际著名期刊"Nature"上发表了一篇题为" Sleep-dependent clearance of brain lipids by peripheral blood cells "的研究论文。

研究显示，睡眠期间，外周血细胞会主动迁移至大脑，清除日间清醒时氧化损伤积累的脂质，从而维持大脑健康，且外周血细胞向大脑聚集依赖于睡眠。

此外，这一过程依赖于外周血细胞中的Eater受体，当Eater功能缺失时，会导致睡眠减少、睡眠碎片化、大脑代谢紊乱、记忆受损，甚至寿命显著缩短。

令人振奋的是，补充烟酰胺（NAD+ 前体，一种维生素B3）、移植正常血细胞，可改善Eater功能异常个体睡眠。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队在果蝇模型中，分析了外周免疫细胞在睡眠过程中脑脂质清除的核心作用。

结果发现，在睡眠期间，外周血细胞会主动向脑部聚集，并与血脑屏障的神经胶质细胞发生直接物理接触。然而，睡眠剥夺显著减少脑部的血细胞数量，通过药物诱导睡眠则会增加其聚集，激活促睡眠神经元也会增加其聚集，这证实了血细胞向大脑聚集依赖于睡眠。

进一步分析发现，这一过程依赖于血细胞表面的Eater受体，当Eater基因突变或敲除后，果蝇的睡眠显著减少，睡眠碎片化，脑内脂质大量堆积，乙酰辅酶A水平升高，线粒体功能受损，活性氧增加，NAD+水平下降。更严重的是，寿命显著缩短，且记忆受损。

Eater缺失会导致记忆损伤、寿命缩短（图：论文截图）

从机制上讲，清醒时，大脑氧化损伤产生脂质，外周血细胞通过Eater受体特异性摄取这些脂质，而当Eater功能缺失时，血细胞的脂质摄取能力丧失，导致脂质堆积，进而引发一系列连锁反应。

重要的是，研究团队还提出了干预措施，一是移植正常正常血细胞，可挽救Eater突变果蝇的睡眠，证实了Eater的重要性；二是补充NAD+ 前体烟酰胺，也可挽救Eater突变果蝇的睡眠；三是通过药物诱导睡眠，可挽救其短期记忆损伤。

这些干预措施一致证实，脂质清除障碍，是睡眠和认知异常的核心原因。

图：论文截图

综上，睡眠不仅是大脑休息的过程，更是外周系统协助大脑清除代谢废物的关键阶段，外周血细胞在睡眠期间扮演着搬运工角色，帮助大脑清除代谢废物，且该机制在进化上可能具有保守性，为睡眠障碍、脑代谢疾病的研究提供了全新视角。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-10050-w

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