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ABBS专刊丨从CAR-T到神经免疫,从代谢重编程到生物节律——系统解码免疫调控新维度

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免疫系统是人体最复杂而精密的防御网络,先天免疫与适应性免疫的协同作用,是维持机体稳态、抵抗感染与肿瘤的核心基础。然而,免疫细胞功能失调或通讯异常,常常导致慢性炎症、自身免疫病乃至恶性肿瘤的发生。近年来,免疫学研究范式已发生深刻转变:从单纯解析免疫细胞信号与表型,迈向主动“重塑”免疫功能,开拓治疗新策略。 尤其在肿瘤免疫治疗领域, CAR-T 、免疫检查点抑制剂等策略已初步展现其临床潜力,但在 提高 实体瘤 疗效和降低副作用方面 仍面临多重挑战。 此外,在免疫与神经领域或者免疫与代谢领域等前沿方向,亟待更多深入的研究,以期早日实现转化应用。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳研究员担任特邀编辑组织 了 “免疫学进展及其应用”特辑, 在 ABBS生物化学与生物物理学报 正式出版。本专刊 汇集了12篇高质量综述,从分子机制、细胞互作、微环境调控、系统整合等多个层面,深度探讨免疫学最新进展及其转化潜力( www.sciengine.com/abbs/ issue/58/1 )

CAR-T疗法在血液肿瘤中成效显著,但在实体瘤中效果有限,其中CAR与内源性TCR信号差异是关键瓶颈之一。 首都医科大学 / 首都医学科学创新中心周欣团队 系统比较了CAR与TCR在信号组成、激活阈值及下游通路等方面的差异,指出CAR-T细胞虽能突破MHC限制,但在实体瘤中面临肿瘤浸润不足、免疫抑制微环境等障碍。文章提出通过优化受体空间聚类以促进免疫突触形成、整合新型共刺激结构域等策略,有望提升CAR-T在实体瘤中的疗效与持久性。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025190 )

肿瘤微环境中氧化应激已广为人知,但“还原应激”对免疫细胞功能的影响尚待深入。 浙江大学医学院肖刚团队 聚焦于细胞内还原剂过度累积导致的还原应激状态,阐述其如何打破氧化还原平衡,影响T细胞分化与肿瘤细胞存活。该综述为靶向代谢微环境、逆转免疫抑制提供了新思路。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025173 )

模式识别受体传统上被视为天然免疫传感器,近年研究发现其在T细胞中亦扮演关键角色。 中国科学院分子细胞科学卓越中心李思睿团队 综述了PRR在T细胞内的表达与功能,揭示T细胞如何通过PRR感知内源性危险信号与微生物线索,进而调控细胞因子释放、增殖与效应功能,为感染、自身免疫及肿瘤免疫提供新的干预靶点。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025227 )

TIM-3作为重要的免疫检查点,在T细胞耗竭及免疫逃逸中作用突出,但其在不同免疫细胞中的功能复杂性尚未被充分阐述。 山东大学基础医学院马春红 / 李春阳团队 系统梳理了TIM-3在T细胞、NK细胞及髓系细胞中的表达模式与调控网络,强调TIM-3靶向治疗需结合细胞环境特异性和组合策略,以克服现有免疫治疗的耐药问题。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025235 )

神经系统与免疫系统之间存在密切交互,影响肿瘤发生发展与治疗响应。 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵祥团队 系统总结了谷氨酸、乙酰胆碱、GABA、5-羟色胺等神经递质及其受体在T细胞活化和分化中的作用,提出靶向这些神经免疫轴(如β受体阻滞剂、 谷氨酸受体抑制剂)可成为增强癌症免疫治疗的新途径。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025216 )

昼夜节律广泛影响免疫细胞功能、药物代谢及肿瘤微环境,但临床治疗中的时间因素常被忽视。 良渚实验室 / 浙江大学医学院附属第一医院王东睿团队 综述了昼夜节律如何调控免疫检查点阻断等疗法的效果,指出治疗时机是影响疗效的关键变量,建议将时间生物学纳入未来临床试验设计,以实现疗效最大化。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025203 )

现代生活方式(如轮班工作、饮食不规律)常扰乱宿主与菌群的节律同步,导致代谢与免疫紊乱。 南京大学医学院 王婷婷 , 赵越团队 探讨了宿主-菌群之间双向的昼夜对话机制,及其对肠道屏障完整性、全身代谢和免疫功能的影响,为通过节律调节改善免疫代谢疾病提供了理论依据。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025220 )

ILC2 (2型固有淋巴样细胞) 在过敏与炎症疾病中作用关键,但其功能具有高度环境依赖性。 中国科学院上海营养与健康研究所邱菊团队 聚焦ILC2在肺部疾病中的多重角色,阐述其对IL-33、TSLP等警报素的反应机制,并探讨靶向ILC2可塑性作为肺部炎症治疗新策略的潜力。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025243 )

脂质代谢是巨噬细胞极化与功能决定的核心因素,尤其在肿瘤微环境中影响显著。 浙江大学医学院周全 团队 系统更新了脂质组成与氧化状态如何驱动巨噬细胞表型转化与功能重塑,为靶向肿瘤相关巨噬细胞提供代谢干预新思路。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025239 )

树突状细胞是连接肠道菌群与宿主免疫的关键哨兵,其功能受菌群代谢物精细调控。 海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室刘娟团队 深入探讨 树突状细胞 如何感知短链脂肪酸等菌群代谢产物,平衡肠道免疫耐受与炎症反应,为炎症性肠病等疾病的治疗提供代谢-免疫交互视角。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025231 )

免疫代谢重编程在炎症性肠病等肠道炎症中发挥核心作用,但机制尚未完全阐明。 山东大学齐鲁医院 / 高等医学研究院李石洋团队 系统综述了糖酵解、脂肪酸氧化等代谢途径紊乱如何影响免疫细胞分化与功能,推动IBD等疾病的免疫代谢靶向治疗研究。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025192 )

人口老龄化背景下,免疫衰老与肠道菌群失调相互驱动,加剧慢性炎症与神经退行性疾病风险。 浙江大学医学院汪洌团队 分析了衰老过程中肠道免疫功能下降的细胞与分子机制,提出通过饮食干预、菌群调控等手段延缓免疫衰老、延长健康寿命的前景。 ( https://doi.org/10.3724/abbs.2025157 )

综上所述, 本专刊不仅全面梳理了免疫学前沿进展,更突出 跨学科整合 的特色——从分子信号到细胞互作,从代谢重编程到神经内分泌调控,从生物节律到宿主-微生物对话,系统揭示了免疫网络的复杂性与可塑性。这些综述既总结了当前认知,也提出了未来挑战,为下一代免疫治疗策略的开发奠定了扎实的理论基础。 免疫学正在步入一个多维度、可调控、个体化治疗的新时代 。我们期待本专刊能为广大科研人员与临床工作者提供有价值的参考,共同推动从机制探索到临床转化的创新突破。


期刊 官 网: www.sciengine.com/abbs

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