斯坦福团队揭秘：某些“肠道好菌”可促进尿酸排泄，并缓解高尿酸血症！

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前 言

高尿酸血症，作为一种常见的代谢疾病，主要由于尿酸排泄障碍或体内尿酸产生过多引起。

长期高尿酸血症不仅与痛风、肾结石等疾病密切相关，还会增加患心血管疾病的风险。因此，找到有效的干预方法，降低体内尿酸水平，一直是医学界的研究热点。

近年来，越来越多的研究揭示了肠道菌群在人体健康中的关键作用。研究表明，肠道微生物不仅在消化过程中发挥着至关重要的作用，还能影响代谢、免疫等多方面的生理功能。

最新证据显示，肠道中的某些益生菌可以通过调节尿酸的排泄，帮助缓解高尿酸血症的症状。

01肠道菌群对尿酸排泄的潜在影响

当体内尿酸生成过多，或肾脏功能受损无法有效排泄尿酸时，血液中的尿酸浓度便会升高，导致高尿酸血症。高尿酸血症不仅会引发痛风，还可能增加肾脏病、心血管疾病等多种健康风险。

在这项由斯坦福团队主导的研究中，研究人员着重探讨了肠道菌群，特别是Alistipes indistinctus等益生菌与尿酸代谢之间的关系。该研究通过动物实验和代谢组学分析，发现了肠道菌群对尿酸排泄的显著影响。

具体来说，研究者发现某些肠道菌株，尤其是Alistipes indistinctus，通过其代谢产物——马尿酸，能够显著促进肠道尿酸的排泄。

▲A. indistinctus 与高尿酸血症风险呈反比关系。

研究采用了高尿酸动物模型，分析了这些动物的肠道菌群结构及其代谢产物的变化。

结果表明，在肠道菌群的调节下，尿酸的排泄量有了显著的提升，这一发现为未来高尿酸血症的治疗提供了新的思路。

02核心发现——肠道菌群如何影响尿酸代谢

研究的核心发现是，Alistipes indistinctus等肠道好菌通过产生水杨酸（hippuric acid）等代谢产物，激活了特定的代谢通路，从而增强了肠道对尿酸的排泄。这一机制主要通过作用于肠道的ABCG2转运蛋白来实现。

具体来说，水杨酸能够与PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）结合，激活ABCG2基因的表达，进而促进尿酸在肠道中的转运和排泄。

▲A. indistinctus补充剂能缓解小鼠的高尿酸血症。

实验数据显示，经过这一调节的动物模型，其尿酸排泄量显著增加，表明肠道菌群对尿酸代谢的影响非常明显。

此外，研究还发现，肠道菌群在高尿酸血症的缓解过程中起到了不可忽视的作用。

通过增强尿酸的肠道排泄，肠道菌群帮助降低了血液中的尿酸浓度，从而有效缓解了高尿酸血症的症状。

03肠道菌群对高尿酸血症的临床应用前景

这一发现为高尿酸血症的治疗提供了新的思路。现有的治疗方法主要依赖药物，通过抑制尿酸的生成或促进尿酸的排泄来控制病情。

然而，药物治疗往往伴随一定的副作用，而肠道菌群调节则可能成为一种更为温和且具有长期效果的治疗策略。

随着对肠道菌群的深入研究，肠道菌群检测已成为一种重要的临床工具。通过检测患者的肠道微生物群落，医生可以精准地了解患者的肠道健康状况，进一步判断其是否存在因菌群失衡导致的尿酸代谢问题。

肠道菌群移植（FMT）也已在多个领域展现出良好的前景，尤其是在治疗肠道疾病和代谢紊乱方面。研究表明，通过移植健康的肠道菌群，可能帮助恢复患者的肠道菌群平衡，进一步提高尿酸排泄能力。

▲高尿酸患者体内的微生物生成被下调。

对于高尿酸血症患者而言，肠道菌群移植或许能为其提供一种新的、更加自然的治疗手段，从而避免长期依赖药物带来的副作用。

未来可能会有更多的益生菌制剂或基于肠道菌群调节的治疗方案应运而生，为高尿酸血症患者提供一种新的治疗选择。

04肠道菌群调节的巨大潜力

研究发现，肠道菌群——特别是Alistipes indistinctus等益生菌，在尿酸代谢中起着重要作用。通过促进尿酸的排泄，肠道菌群为高尿酸血症的治疗开辟了新路径。

除了益生菌的补充，肠道菌群检测也将成为未来个性化治疗的重要工具，帮助医生了解患者肠道菌群的具体情况，从而制定更精准的治疗方案。

这些发现为高尿酸血症的管理带来了新的希望，有望推动治疗方法的创新，进一步改善尿酸代谢，朝着更加个性化、精细化的治疗方向发展。

注明 参考文献

Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia

Ying-Xi Xu , Lu-Di Liu , Jiang-Yuan Zhu , Shan-Shan Zhu……

DOI: 10.1016/j.chom.2024.02.001

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