上海
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV）。现行抗逆转录病毒治疗药物的联合应用可有效抑制艾滋病进程并显著延长患者寿命，但由于HIV-1潜伏库的存在，艾滋病迄今尚无法治愈。HIV感染者仍需有更多有效、安全的治疗方式。
多拉韦林（doravirine）是每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。Islatravir是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），具有转录酶和易位抑制作用（可防止核苷酸结合和掺入DNA链，导致链立即终止）和延迟链终止作用（即使在易位的情况下也能防止核苷酸掺入）。双药联用（doravirine/islatravir，DOR/ISL）有望成为HIV感染者的治疗新选择。
近期，发表于《柳叶刀》（
The Lancet）的两项关键3期临床试验结果显示，无论是从稳定口服抗逆转录病毒治疗方案（整合酶链转移抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂）、还是从比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（BIC/FTC/TAF）治疗方案转换为DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）方案，在维持病毒抑制方面的作用不劣于继续原有方案，且患者整体耐受性良好
截图来源：The Lancet
第一项研究为随机、活性对照、开放标签、非劣效性试验，纳入正在口服两种或三种抗逆转录病毒药物（整合酶链转移抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂）至少3个月、HIV-1 RNA病毒载量＜50 copies/ml、无治疗失败史、已知对多拉韦林耐药或活动性乙肝感染的HIV感染成人患者551例。研究人员以2：1的比例将患者随机分配接受转为DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治疗方案（366例），或维持原有抗逆转录病毒药物治疗方案（185例），治疗48周。
主要研究终点为治疗48周时两组病毒载量≥50 copies/ml患者比例，结果显示，DOR/ISL组病毒载量≥50 copies/ml患者比例低于抗逆转录病毒药物治疗组（1.4%
vs.4.9%，差异为-3.6%，95%CI：-7.8~-0.8），根据研究定义，两组差异95%CI上限低于4%，即DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治疗方案非劣效于原有抗逆转录病毒药物治疗方案，换句话说，DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治疗方案不比原有抗逆转录病毒药物治疗方案差
安全性方面，DOR/ISL组治疗相关不良事件发生率高于抗逆转录病毒药物治疗组（12.0%
vs.4.9%），而任何不良事件发生率（79.5%
vs.83.8%）、严重不良事件发生率（6.3%
vs.4.9%）及因不良事件停药率（0.5%
vs.2.2%）两组均相似。抗逆转录病毒药物治疗组有1例患者死亡，被认为与治疗无关。此外，无一例患者因CD4细胞或总淋巴细胞数降低而终止治疗。
截图来源：The Lancet
第二项研究为随机、对照、双盲、非劣效性试验。研究纳入HIV-1感染成人患者513例，这些患者符合以下要求：（1）接受BIC/FTC/TAF治疗方案后，至少连续3个月实现病毒抑制（HIV-1 RNA病毒载量＜50 copies/ml）；（2）无治疗失败史；（3）已知对多拉韦林耐药。研究人员以2：1的比例随机分配患者接受转为DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治疗方案（342例），或维持BIC/FTC/TAF治疗方案（171例）。
研究结果显示，DOR/ISL组和抗逆转录病毒药物治疗组病毒载量≥50 copies/ml患者比例分别为1.5%和0.6%，差异为0.9%，95%CI：-1.9~2.9。95%CI上限低于4%，即DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治疗方案不比BIC/FTC/TAF治疗方案差。
安全性方面，两组不良事件发生率（74.6%
vs.71.3%）、治疗相关不良事件发生率（10.2%
vs.9.4%）、严重不良事件发生率（4.4
vs.6.4%），以及因不良事件导致的停药率（2.9
vs.1.8%）均相似，且未报告有死亡病例。
总之，从两项非劣效研究结果来看，对于已经达到病毒抑制且希望转换为其他治疗方案的HIV感染者而言，DOR/ISL有望提供口服、每日一次、单片双药的新治疗方案。
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。
题图来源：123RF
参考资料
[1]Chloe Orkin, Rosie Mngqibisa, Juan Diego Velez, et al. Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet. Published February 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01945-2
[2]Amy E Colson, Anthony M Mills, Moti N Ramgopal, et al. Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, controlled, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet. Published February 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01948-8
免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
