尼帕病毒动物模型构建|受体EphrinB2和EphrinB3定点插入过表达小鼠

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是一种高致死性人畜共患病原体，对人类健康和公共卫生安全构成严重威胁。被世界卫生组织列为优先研究的重点病原体。果蝠（狐蝠）是该病毒的天然宿主。人类感染后初期表现非特异性：高热、头痛、肌痛、眩晕、呕吐；数小时至数日内迅速进展为：急性呼吸窘迫、咳嗽、咽痛；脑炎样征象：定向障碍、癫痫、肌阵挛、反射消失；重症者24h–48h 内陷入昏迷，需重症监护。部分康复者数月或数年后出现复发性/迟发性脑炎。主要爆发于马来西亚、新加坡、孟加拉国、印度等地，死亡率高达40%-75%。目前没有特效药和疫苗。

尼帕病毒的感染机制

尼帕病毒是一种源自果蝠的人畜共患副黏病毒，负链、单股、不分节段的包膜RNA病毒，基因组编码6种主要蛋白，其中F（融合）与G（附着）糖蛋白共同介导病毒进入宿主细胞。病毒粒子表面的G糖蛋白先与宿主细胞膜上的 Ephrin B2（又称EFNB2）或 Ephrin B3（又称EFNB3）受体结合，触发F糖蛋白构象变化，使病毒与细胞膜融合，释放核衣壳进入胞质完成复制；

图1. 尼帕病毒结构图和宿主受体结合位点（引自文献1）

尼帕病毒受体EphrinB2/B3定点插入过表达小鼠

马元武课题组利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将人EphrinB2和EphrinB3基因分别与K18启动子融合构建表达载体定点插入到小鼠H11位点上，成功构建了尼帕病毒受体EphrinB2和EphrinB3定点插入过表达小鼠。以下图2、图3为两种基因编辑小鼠的构建图和WB鉴定结果：

图2：EFNB2定点插入过表达小鼠构建图及WB鉴定结果

图3：EFNB2定点插入过表达小鼠构建图及WB鉴定结果

该两种模型可以用来进行尼帕病毒入侵机制研究、药物与疫苗开发等，目前两种模型已经汇交国家人类疾病动物模型资源库，欢迎广大科研工作者使用！

资源库邮箱：namr@cnilas.org、kejichu@cnilas.org

资源库电话：010-67776529

参考文献：

1. Ebrahimi M, Alijanianzadeh M. Evaluation of the interaction between potent small molecules against the Nipah virus Glycoprotein in Malaysia and Bangladesh strains, accompanied by the human Ephrin-B2 and Ephrin-B3 receptors; a simulation approach. Mol Divers. 2024 Apr;28(2):851-874. doi: 10.1007/s11030-023-10624-8. Epub 2023 Feb 20. PMID: 36808582; PMCID: PMC9939871.

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